一、乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢残粒与动脉粥样硬化关系的研究进展（论文文献综述）
周萍[1]（2021）在《从痰湿论治脂代谢异常临床研究》文中认为目的:观察从痰湿立论,以中药汤剂联合西药治疗脂代谢异常,通过比较治疗前后中医症状、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Apo A1、Apo B、Ty G指数、体重、BMI、腰围的变化及不良反应发生的情况,评价其疗效和安全性。方法:选取2019年10月-2020年11月在武汉市中医医院内分泌科住院及门诊就诊的患者,符合西医血脂异常的诊断标准,中医辨证为痰湿内蕴证,按照随机数字表法将研究对象随机分为试验组与对照组,两组均进行基础治疗,对照组在基础治疗的基础上加用匹伐他汀钙片,2mg,每天1次,睡前口服,试验组在对照组基础上加用中药汤剂,每天2次,一次200ml,早晚餐后温服,两组均治疗6周,记录治疗前后患者一般情况,TC、TG、LDL-C、HDL-C、Apo A1、Apo B、Ty G指数、体重、BMI、腰围、安全性指标（三大常规、肝功能、肾功能、心电图）的变化及不良反应发生情况,并对患者中医症状进行记载和评分,运用SPSS 26.0软件进行统计分析,计数资料采用卡方检验,计量资料用均数±标准差（`X±s）表示,首先进行正态性及方差齐性检验,符合正态分布,且总体方差相等,则治疗前后组内比较采用配对样本t检验,组间比较用独立样本t检验不符合正态分布或者方差不齐,采用非参数检验,治疗前后组内比较采用配对设计资料的符号秩和检验,组间比较采用完全随机设计两样本比较的秩和检验,等级资料采用秩和检验,设定α为0.05,当P>0.05时认为差异无统计学意义,P≤0.05时则认为差异具有统计学意义。结果:本研究共纳入71例研究对象,其中试验组36例,对照组35例。至试验结束,试验组脱落1例,对照组脱落4例,最终试验组完成35例,对照组完成31例,总脱落率7%,组间比较,试验组与对照组性别、年龄、体重、腰围、BMI、高脂血症类型、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B、Ty G指数、中医症状积分差别无统计学意义,具有可比性。1.按照血脂水平评定临床疗效:试验组总有效率为97.14%,对照组总有效率为93.55%,试验组与对照组在按照血脂水平判定临床疗效方面差异无统计学意义（P>0.05）,试验组与对照组在血脂水平疗效上相当。2.按照中医症状判定临床疗效:试验组总有效率为94.29%,对照组为70.97%,两组疗效上差别具有统计学意义（P<0.05）。试验组的中医症状疗效优于对照组。3.中医症状积分比较:组内比较,两组治疗前后中医症状积分均减少,差异具有统计学意义（P<0.05）,组间比较,试验组在改善中医症状积分方面优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.TC、TG、LDL-C、HDL-C、Apo A1、Apo B比较:组内比较,两组治疗均可降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B,升高高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1,治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）。组间比较,试验组与对照组相比,治疗后试验组在降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B,升高高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1方面优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.Ty G指数:组内比较,两组Ty G指数均有所下降,治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）;组间比较,试验组Ty G指数下降优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。6.体重、BMI、腰围:组内比较,两组均可降低体重、BMI、腰围,治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）;组间比较,试验组与对照组在降低体重方面效果相当（P>0.05）,在改善BMI、腰围方面,试验组优于对照组（P<0.05）。7.安全性评价:对照组有1例一过性转氨酶轻度升高,未超过正常值的2倍,1例轻微恶心,但可耐受,1例腹泻,对症处理后好转,对照组不良反应发生率为9.69%,试验组未见不良反应发生。结论:从痰湿论治脂代谢异常,以中药汤剂联合西药治疗在降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B,升高高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、改善胰岛素抵抗、中医症状方面,及减少腹部脂肪堆积优于西药治疗,并可减少不良反应的发生,安全性较高,本试验还认为中药汤剂联合西药治疗脂代谢异常,可能对改善体脂分布,降低内脏脂肪堆积有一定作用,需进一步验证。
曹兵[2]（2021）在《阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度与血浆致动脉硬化指数和载脂蛋白B与载脂蛋白AI比值的相关性分析》文中指出目的:1研究血浆致动脉硬化指数（AIP）在轻,中,重度OSA各亚组中的表达及OSA严重程度与AIP的相关性;2研究脂蛋白B与脂蛋白AI（ApoB/ApoA1）比值在轻,中,重度OSA各亚组中的表达及OSA严重程度与ApoB/ApoA1比值的相关性;3分析OSA患者AIP在1个月短期CPAP治疗后的变化情况方法:这是一项回顾性研究,收集自2014年1月至2018年11月因打鼾在南方医院睡眠中心住院行PSG（polysomnography）监测的患者284例,根据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）将患者分为四组:对照组（n=28）,轻度OSA组（n=52）,中度OSA组（n=53）,重度OSA组（n=151）。采集人口统计资料,临床病史资料、PSG参数,PSG次日早晨抽取空腹静脉血进行实验室检测,包括血糖、糖耐量试验,胰岛素,血脂测定,并测量患者晨起收缩压及舒张压。结果:甘油三酯（TG）,AIP,apoB/apoAI,LDL-C/HDL-C,和 HDL-C/apoAI,OSA组与对照组比较明显升高,有统计学意义（p<0.05）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,apoAI,OSA组与对照组相比较明显下降,有统计学意义（p<0.05）。胰岛素抵抗,饮用葡萄糖2小时后血糖,OSA组与对照组相比均明显升高,有统计学意义。Pearson相关性分析显示AIP（r=0.32,p<0.001）和apoB/apoAI（r=0.24,p<0.001）与AHI呈正相关。通过多元线性回归分析,我们发现AHI 与 AIP（β=0.24,p<0.001）和 apoB/apoAI（β=0.24,p<0.001）均独立相关。短期CPAP治疗后,AIP值明显下降,有统计学意义。结论:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征严重程度与AIP、apoB/apoAI 比值独立相关。我们的研究表明AIP、apoB/apoAI 比值随OSA严重程度的增加而增加,CPAP治疗可降低OSA患者AIP值,血脂升高可能是OSA患心血管病高风险的部分原因。
贾林·阿布扎力汗[3]（2021）在《APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究》文中指出目的:本研究旨在寻找淀粉样肽前体样蛋白2（APLP2）调控相关基因及新的变异位点,从基因/蛋白/环境多层次水平上研究其参与调控胆固醇代谢的机制与功能,为以他汀类药物为基础的高脂血症的治疗、降低心脑血管疾病的患病率和死亡率提供理论依据及新的治疗策略。1)采用极端表型策略结合二代测序技术在新疆地区人群中检测APLP2基因非同义突变位点,使用Methyltarget高通量测序法检测APLP2基因甲基化水平。2)探讨淀粉样肽前体样蛋白2（APLP2）新的变异体参与胆固醇代谢过程中的分子机制。3)探讨APLP2基因单核苷酸多态性（SNP）与新疆人群中血脂异常发生率间的关联性。方法:1)采用极端表型策略,选取新疆地区维吾尔族和哈萨克族共60例研究对象,分析APLP2基因与血脂谱的关联性。采用病例对照的研究方法,分析APLP2基因在冠心病组和对照组中的甲基化水平。2)在细胞水平上,构建APLP2基因新变异体的真核过表达质粒,采用蛋白质免疫印迹、实时定量PCR、免疫沉淀、免疫共沉淀等实验手段研究APLP2蛋白表达、稳定性、降解等本身特点及对靶蛋白Apo E/LRP1、PCSK9/LDLR的影响,探究APLP2参与调控胆固醇代谢的机制和功能。3)选择新疆地区汉族、维吾尔族及哈萨克族年龄≥35岁的人群1738例,利用Taqman技术对APLP2基因标签SNPs进行扩大样本量验证,阐述与血脂代谢的相关性。结果:1)本研究中入选的60例血脂极高和极低人群进行APLP2基因全外显子组测序,共发现11个新的未曾报道的非同义变异体（Q194E、G42E、G295S、M323I、D329N、S447N、R468C、H534Q、V535M、D573Y及P601A）,其中Q194E、G42E、M323I、S447N、R468C、及P601A非同义变异体出现在LDL-C极高组人群中,其余的均出现在LDL-C极低组人群中。冠心病患者中APLP2基因甲基化水平明显高于健康对照组研究对象。2)在细胞水平上进行机制研究结果显示:与野生型APLP2相比,APLP2 G42E变异体的蛋白表达水平明显减少,APLP2 Q194E变异体的蛋白表达水平明显增加,然而在mRNA水平上的表达与野生型无明显差异。APLP2 G42E突变体的半衰期相对较短,降解速度较快,APLP2 Q194E突变体的半衰期相对较长,降解相对缓慢。野生型APLP2能够与ApoE相互作用,与野生型相比,APLP2 G42E和APLP2 Q194E与ApoE的结合没有显着区别。APLP2野生型与LDLR有相互作用,并且是剂量依赖性增加。与野生型相比,APLP2 G42E和APLP2Q194E与PCSK9介导LDLR的降解实验无明显结果差异。3)APLP2基因rs2054247多态性位点与血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相关（P<0.05）。APLP2基因rs2054247位点多态性与血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相关（P<0.05）。然而,rs2054247位多态性与血清甘油三酯（TG）水平无关（P>0.05）。APLP2基因rs3740881多态性位点与血清TC、LDL-C、HDL-C和TG水平均无关（P>0.05）。APLP2 rs747180多态性位点只与TC、LDL-C水平相关（P<0.05）。结论:1)本研中在新疆地区哈萨克族和维吾尔族人群中共筛选出APLP2基因11个非同义突变位点,新疆地区人群冠心病患者中APLP2基因甲基化水平较健康对照组高。2)对APLP2基因新变异体G42E和Q194E在细胞水平上进行机制研究后发现G42E和Q194E变异体不影响胆固醇水平。同时,该两个变异体不影响与ApoE/LRP1结合,也不影响PCSK9介导LDLR的降解。3)APLP2基因rs2054247和rs747180位点多态性在新疆人群中可能与高TC和高LDL-C水平相关。ApoE基因rs429358多态性位点在新疆维吾尔族人群中可能与冠心病的发病相关。
姬胭月,白春林[4]（2020）在《高三酰甘油血症与冠心病关系的研究进展》文中指出从流行病学、致病机制及高三酰甘油血症治疗后的心血管获益3个方面对高三酰甘油血症与冠心病间的关系进行探讨,以进一步了解研究动态。
赵姣姣[5]（2020）在《TIA患者Hcy、ApoAI、ApoB与颈动脉斑块稳定性的关系研究》文中研究表明目的:TIA是缺血性脑血管病的一种,反复发作的短暂性脑循环缺血很容易进展成脑梗死,是一种严重威胁我国居民生命和健康的疾病,近年来,其发病率随着经济发展逐渐升高,已经引起社会各界的重视。动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管病的主要病因,关于动脉硬化的研究日益受到人们的关注。其中颈部动脉粥样硬化斑块尤其是不稳定斑块容易导致血栓或者栓塞,积极预防不稳定斑块的形成,减少TIA的发作,能够进一步减少脑梗死的发生。本课题旨在探究TIA患者hcy、载脂蛋白AI、载脂蛋白B的水平与颈动脉斑块稳定性之间是否有联系,验证是否hcy、载脂蛋白B的水平越高,越易形成不稳定斑块,是否载脂蛋白AI水平越高,颈动脉斑块越稳定,为预防治疗颈动脉粥样硬化和TIA提供理论基础。方法:（1）研究对象:搜集邯郸市第一医院神经内科2017年12月至2018年12月住院治疗的122例TIA患者的病例资料,且需满足发病年龄35岁-85岁;均于入院24小时内完善各项血液指标及颈部血管超声检查;符合美国脑卒中协会推荐指南的TIA定义。（2）实施方案:采取回顾性研究,将所选取病例根据颈部血管超声结果分为A斑块组和B非斑块组（IMT正常、IMT增厚）两个大组,再将A斑块组分为不稳定斑块组（混合回声斑块、低回声斑块）、稳定斑块组（强回声斑块）两个小组。搜集整理患者年龄、性别、血压及各项血液检查等指标。（3）数据处理:（1）A、B两组间性别、年龄等基线资料进行比较。（2）两组间各种生化指标并进行比较。（3）A组内,不稳定斑块组与稳定斑块组之间基线资料、各种生化指标、Hcy、载脂蛋白AI、载脂蛋白B的水平进行比较。结果:A组与B组年龄具有统计学差异,说明随着年龄增长,颈动脉不稳定斑块形成的概率越大,年龄为独立危险因素;两组间在性别构成比、BMI、糖尿病、高血压、吸烟、饮酒这些因素上差异并无统计学意义。A组载脂蛋白B水平高于B组;载脂蛋白AI水平低于后者,A组Hcy水平高于B组;A组内不稳定斑块组一般基线资料、尿酸、FIB、DD、载脂蛋白B、载脂蛋白AI与稳定斑块组差异无统计学意义,不稳定斑块组Hcy水平明显高于稳定斑块组,其水平的高低影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。结论:年龄、Hcy、载脂蛋白B、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）是动脉粥样硬化斑块形成的危险因素,载脂蛋白AI对动脉粥样硬化的形成具有一定保护作用,Hcy水平越高,粥样硬化斑块越不稳定。
葛明立[6]（2020）在《载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究》文中指出目的探索载脂蛋白E基因多态性与高血压病中医证候的关系,从而为从代谢组学和蛋白质组学的角度研究载脂蛋白E基因多态性对高血压病发病的影响及其机制提供参考,以便于形成针对高血压病病因的治疗方法;同时也有助于从遗传的角度认识高血压病中医证候的实质,寻找高血压病中医证候的遗传学基础,有助于鉴定高危人群,以利于对高血压病的早期预防,也为高血压病中医证型的客观化研究提供依据。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2018年01月～2019年06月就诊于北京中医药大学东直门医院的高血压患者120例。采集患者的基本信息（姓名、性别、年龄和病案号）,个人史（吸烟史和饮酒史）,既往史（冠状动脉粥样硬化性心脏病病史、糖尿病病史和高脂血症病史）,主要诊断,中医辨证信息,载脂蛋白E基因多态性（基因型和表型）和血脂信息（甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。使用Microsoft Excel 2010软件录入数据,并使用SPSS 20.0软件进行数据统计。结果1.年龄、性别、吸烟史、饮酒史和并发症情况均与高血压的发病相关,年龄增长、性别为男性、存在吸烟史和饮酒史以及合并高脂血症均会使高血压病的患病率提高或发病年龄提前,而合并冠状动脉粥样硬化性心脏病或糖尿病与发病年龄无相关性,其中男性患者发病较早可能与存在吸烟史和饮酒史有关。2.本研究纳入的高血压病患者载脂蛋白E基因型分布为ε 3/ε 3型（65.0%）>ε 3/ε 4 型（16.7%）>ε 2/ε 3 型（14.2%）>ε 2/ε 4 型（3.3%）>ε 2/ε 2 型（0.8%）>ε 4/ε4 型（0.0%）,基因表型分布为 E3 型（68.3%）>E4型（16.7%）>E2 型（15.0%）,等位基因频率分布为￡ 3（80.4%）>ε 4（10.0%）>ε 2（9.6%）,不同性别间基因型分布、基因表型分布和等位基因频率分布均无明显差异。3.载脂蛋白E基因多态性与高血压病发病年龄,中医证候,血浆甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症无相关性;而与合并糖尿病相关,高血压病合并糖尿病患者ε2等位基因频率较低;并且与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平相关,E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3表型者,其中女性E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3和E4表型者,男性各表型者间血浆低密度脂蛋白胆固醇水平差异不明显。4.高血压病患者中医证候分布为痰湿壅盛证（62.5%）>阴阳两虚证（15.8%）>肝火亢盛证（13.3%）>阴虚阳亢证（8.3%）,不同性别间证候分布无明显差异。5.饮酒史和合并冠状动脉粥样硬化性心脏病与高血压病中医证候相关,合并冠状动脉粥样硬化性心脏病者痰湿壅盛证比例较高。而吸烟史、年龄、病程、发病年龄、血脂水平以及是否合并糖尿病或高脂血症与高血压病患者中医证候无相关性。6.载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候无明显相关性,但结合数据特点,从理论上分析,载脂蛋白Eε 4等位基因与高血压病痰湿壅盛证可能具有相关性,其相关性还有待于进一步研究验证。结论载脂蛋白E基因多态性可能与原发性高血压中医证候相关,ε 4等位基因可能与痰湿壅盛证具有一定的相关性。年龄增长、吸烟史和饮酒史可能促进了原发性高血压的发病,饮酒可能会导致痰湿雍盛证与肝火亢盛证的出现。原发性高血压中医证候可能与先天遗传因素和后天环境因素均具有相关性。
黄本林[7]（2020）在《酶法检测残余脂蛋白胆固醇的性能评价及临床应用研究》文中研究指明[目的]血清残余脂蛋白胆固醇（remnant lipoprotein cholesterol,RLP-C）是富含甘油三酯的脂蛋白残粒,与动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD）发生发展密切相关。本研究旨在验证酶法定量检测血清RLP-C的分析性能,探讨RLP-C在筛查ASCVD及预测冠脉狭窄程度中的临床应用价值。[方法]1.依据CLSI EP15-A2文件、CLSIEP6-A文件、CLSI C28-A2文件及其他性能评价参考标准,验证酶法测定血清RLP-C的精密度、线性范围、正确度和参考区间。2.分析ASCVD患者和正常对照者血清RLP-C水平差异,绘制ROC曲线以探寻RLP-C筛查ASCVD的切点。3.分析RLP-C与冠心病患者冠脉狭窄程度Gensini评分的相关性,探索冠脉狭窄程度独立危险因素,建立Logistics回归模型并评价模型预测价值。4.采用Bland-Altman法和ICC法评估RLP-C酶法测定值与Friedewald方程估算值的一致性。5.探讨各脂蛋白胆固醇组分间相关性,分析不同TG水平下各脂蛋白胆固醇组分的构成特点以及RLP-C的酶法测定值与方程估算值的差异。[结果]1.酶法检测血清RLP-C具有良好的精密度、线性和正确度。精密度结果显示:RLP-C高低两个浓度样本批内不精密度CV分别为4.90%和1.30%,批间不精密度CV分别为3.70%和1.30%,总不精密度CV分别为5.40%和1.70%;线性范围验证结果显示:RLP-C在3.90～53.40mg/dL范围内呈线性,Y=0.794+0.994X（R2=0.998）;正确度评价结果显示:检测结果与“标示值”的偏倚分别为7.70%和9.40%,小于厂家声明的允许相对偏差10%。参考范围验证结果显示,20个参考个体中仅有1例观测值在原始参考限以外,参考实验室所给的95%参考区间可以被接收。2.ASCVD患者血清RLP-C水平高于正常对照组,浓度分别为10.3mg/dL[IQR（6.4,15.5）]和 9.2mg/dL（6.8,11.9）（P<0.001）。进一步将 ASCVD患者分为外周动脉粥样硬化组和冠心脏病组,两组血清RLP-C差异无统计学意义[10.7mg/dL（6.6,15.4）vs.9.9mg/dL（5.9,15.9）,P=0.416]。RLP-C 筛查外周ASCVD和冠心病患者的切点为11.75mg/dL和12.70mg/dL,其灵敏度和特异度欠佳。3.RLP-C水平与冠心病患者Gensini评分呈正相关关系（r=0.75,P<0.001）;多因素Logistic回归分析结果显示,血清RLP-C、吸烟、高血压、糖尿病、单核细胞/HDL-C比值是冠脉严重狭窄的危险因素。基于这些危险因素,我们构建了预测冠脉中重度狭窄患者的预测模型（Logit P=-8.07+1.21×吸烟史+1.11 ×高血压史+1.26×糖尿病史+0.29×RLP-C+1.85×单核细胞/HDL-C）,模型的 Sen 和 Spe 分别为 87.5%,81.0%。4.Bland-Altman 法的结果显示:7.0%（70/996）位于 95%一致性界限（95%limits ofagreement,95%LoA）外,而且,相对于酶法,Friedewald方程估算法的平均阳性偏倚为0.2mmol/L[95%CI,0.18～0.23)];ICC法的结果显示,ICC=0.551[95%CI,0.192～0.732),P<0.001]。Friedewald 方程估算的 RLP-C（RLP-Ce）与 RLP-Cm存在正相关关系（r=0.4,P<0.001）。此外,随着 RLP-Ce浓度逐渐增高,估算值与酶法测量值的差异越来越大（P<0.001）,其平均阳性偏倚为0.2mmol/L。5.脂蛋白胆固醇相关系数矩阵显示,RLP-Cm与HDL-C之间呈负相关（rs=-0.2,P<0.001）,与LDL-C、TC、nonHDL-C以及RLP-Ce和TG均存在正相关关系（P<0.001）。其中,与TG相关性最强。深入研究表明,随着TG浓度逐渐升高,RLP-Ce和RLP-Cm均随之递增,RLP-Cm/RLP-Ce比值逐渐减小。[结论]酶法测定血清RLP-C具有良好的检测性能,可满足临床需求。RLP-C与ASCVD发生和CHD严重程度密切相关。我们的研究也强调了制定RLP-C明确一致的标准定义和测量参考方法的重要性。
张翼[8]（2020）在《FGF21通过调节胆固醇合成和脂联素生成参与动脉粥样硬化的病理进程》文中研究指明成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21,FGF21）是一种新型的荷尔蒙因子,参与机体糖脂代谢、能量消耗及胰岛素生成等多种生理反应过程。FGF21是过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的关键调控靶点,因此参与机体糖脂代谢和胰岛素增敏等生物学效应。动脉粥样硬化是一种涉及内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和平滑肌细胞的慢性炎症性心血管病变,它的发生发展与机体脂质代谢异常有密切关系。FGF21作为与糖脂代谢密切相关的因子,在动脉粥样硬化病变中的角色仍不清楚。本文就这方面的问题开展了相关研究。本文通过FGF21基因缺失和外源补给重组FGF21蛋白两种途径研究FGF21对动脉粥样病变的作用。我们构建了FGF21和载脂蛋白E双基因敲除小鼠（DKO小鼠）,通过生化方法检测血液及肝脏中FGF21、脂联素、脂质谱、炎症因子,并通过IGTT和ITT试验评价胰岛素及葡萄糖耐受情况。同时,通过免疫组织学技术和油红染色检测血管中巨噬细胞浸润和脂质堆积状况,进而探索FGF21缺失对载脂蛋白E敲除（apoE-/-）小鼠动脉粥样硬化病变的影响。同时对DKO小鼠给予外源性FGF21,分析FGF21对小鼠血管炎症细胞浸润、循环脂质水平、平滑肌细胞增殖迁移的影响。本文又进一步通过收集分别外源补充FGF21和脂联素的DKO小鼠的粪便和肝脏组织,检测其中的胆固醇和胆汁酸含量,以及胆固醇代谢相关基因的表达水平;构建胆固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）敲除/过表达腺病毒载体,分析FGF21对动脉粥样病变过程中胆固醇代谢的影响及其机制。结果显示,1.与apoE-/-小鼠相比,FGF21基因缺失的apoE-/-小鼠（DKO小鼠）动脉粥样硬化斑块更多,血管巨噬细胞浸润和血管平滑肌纤维化更严重,头臂动脉中胆固醇酯含量更高。2.在DKO小鼠中,甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平上升,而HDL则明显下调,主动脉窦ICAM-1、VCAM-1、MCP-1和TNF-α升高。3.DKO小鼠具有较低的脂联素水平,脂肪组织中的脂联素m RNA表达水平亦较低。外源性补充重组FGF21蛋白可以通过两条独立机制缓解apoE-/-小鼠动脉粥样硬化:一是诱导脂联素的生成,通过脂联素依赖方式抑制血管内膜病变和炎症发生;一是抑制肝脏转录因子-SREBP-2的表达,从而减少胆固醇的合成并逆转高胆固醇血症。脂联素慢性治疗可部分逆转动脉粥样硬化,但是对FGF21基因缺失的apoE-/-小鼠的高胆固醇血症无明显效果。由此,我们得出FGF21缺失加剧apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变,小鼠表现出高脂血症加剧和炎症加重;FGF21是通过脂联素依赖或非依赖机制,调节肝脏、脂肪组织和血管等多器官功能,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。
卢瑶瑶[9]（2020）在《运用CRISPR/Cas9基因编辑技术制备载脂蛋白C3基因敲除兔模型的相关研究》文中研究表明目的:动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的形成是多数心脑血管疾病的共同病理基础,严重危害着人们的健康。大量临床数据显示,载脂蛋白C3（Apolipoprotein C3,APOC3）功能缺失能降低AS以及心血管疾病的发生风险。因此本实验旨在使用成簇的规律间隔的短回文重复序列（clustered,regularly interspaced,short palindromic repeats,CRISPR-associated protein 9.CRISPR/Cas9）基因编辑技术制备APOC3 基因敲除（APOC3-/-）兔,为探索APOC3与动脉粥样硬化的形成机制提供拟人化的动物模型,同时分析APOC3基因敲除后对AS发生的影响。方法:本实验主要运用了 CRISPR/Cas9基因编辑技术完成了 APOC3基因敲除兔模型的的制备并展开分析。首先是筛选并确定APOC3基因敲除位点,构建与敲除位点DNA序列互补配对的向导RNA（single-guide-RNA,sgRNA）,随后体外转录获得sgRNA和Cas9mRNA,通过显微操作技术将sgRNA和Cas9mRNA注射到受精卵中,运用胚胎移植手术将显微注射后状态良好的受精卵移植入受体输卵管中,代孕30天后自然分娩获得仔兔,对仔兔进行基因型鉴定和表型分析,并针对可能出现的脱靶位点设计了 5对引物分别对其进行脱靶效应检测。随后将敲除成功的原代兔置于正常饮食环境中,于12周龄时,耳缘静脉采血检测其血脂浓度和甘油三酯（Triglyceride,TG）代谢速率,采用Western blot检测血浆中载脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOE）、载脂蛋白AI（Apolipoprotein AI,APOAI）、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（Proprotein convertase subtilisin/kexin-9,PCSK9）的含量,琼脂糖凝胶电泳检测血浆脂蛋白含量,从而观察APOC3-/-对血浆脂质的影响。随后检测了高脂饮食条件下的血浆脂质变化情况、脂蛋白脂酶（Lipoprotein lipase,LPL）和肝脂酶（Hepatic lipase,HL）活性,通过酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血浆中炎症因子的变化。待高脂饮食喂养12周后,剖取主动脉并进行苏丹Ⅳ染色、主动脉HE染色、Masson染色和平滑肌细胞、巨噬细胞免疫组织化学染色,观察分析是否发生动脉粥样硬化样病变。通过以上方法分析,检测了APOC3-/-对脂质代谢变化以及动脉粥样硬化发生发展的影响。结果:我们运用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功获得了三只APOC3-/-兔,其基因型各不相同,有碱基删除以及碱基替换等形式存在,脱靶检测显示均未出现脱靶现象。血脂结果显示,与正常组家兔（Wild type,WT）相比,APOC3-/-兔血浆脂质水平均较低。在高脂饮食干预下,与WT组相比,APOC3-/-兔血脂上升幅度小。给予12周的高脂饮食喂养后,APOC3-/-兔主动脉壁斑块形成比例为3%,而WT组动脉壁斑块形成比例为21%且出现典型的动脉粥样硬化病理学特征:新生内膜产生、内膜层泡沫细胞聚集、平滑肌细胞增殖迁移至内膜、出现典型的纤维斑块。结果表明APOC3-/-可能会大幅度降低了高脂饮食情况下动脉粥样硬化斑块的形成风险。结论:我们运用CRISPR/Cas9技术成功制备了APOC3-/-兔模型,该模型表型良好可稳定遗传。表明该模型得建立为研究APOC3降低AS和心血管疾病发生风险的机制提供了理想的动物模型。
徐宝[10]（2020）在《残粒脂蛋白胆固醇与STEMI患者PPCI术后冠脉慢血流/无血流以及预后的相关性研究》文中研究表明背景:ST段抬高型心肌梗死（ST-segment Elevation Myocardial Infarction,STEMI）患者经皮冠状动脉介入治疗后大约有12%到30%的患者发生了冠脉慢血流（Coronary Slow Flow,CSF）/无复流（Coronary No Flow,CNR）现象,此类患者预后较差;有研究表明,冠脉内血栓形成、远端栓塞、低度炎症和微血管痉挛引起的微血管阻塞可能是CSF/CNR的发生机制;残粒脂蛋白胆固醇（Residual Lipoprotein Cholesterol,RLP-c）是新近提出的一个指标,它是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素,同时有研究提示其与冠脉内低度炎症相关,可能是急性冠脉综合征患者不良预后的预测指标。目的:本研究拟初步探讨急性ST段抬高型心肌梗死患者血清残粒脂蛋白胆固醇水平与急诊经皮冠状动脉介入治疗术后慢血流/无复流及近期预后的相关性。方法:选取2016年10月至2019年9月因急性ST段抬高型心肌梗死在江苏省苏北人民医院心内科行急诊经皮冠状动脉介入治疗（Primary Percutaneous Coronary Intervention,PPCI）的患者;入院后记录患者年龄、性别等一般情况,高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等既往病史,以及院前时间、首次医疗接触-球囊扩张时间、靶血管等急诊经皮冠状动脉介入治疗指标;除长期坚持服用抗血小板药物的患者,所有患者术前均予以负荷量阿司匹林300mg和替格瑞洛180mg强化抗血小板治疗,均行标准PPCI治疗,所有患者于入院后第二天行空腹血脂分析,RLP-c使用公式（RLP-c=TC-HDL-c-LDL-c）得出;术后随访24个月,记录患者主要心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events,MACEs）发生情况;所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析,P<0.05则认为两组数据间的差异具有统计学意义。结果:1.纳入患者260例,根据是否有术后慢血流/无复流（CSF/CNR）分为正常血流组（Normal Coronary Flow,NCF）组221例[平均年龄:62.00（51.00,70.50）,男性/女性=180/31例]和CSF/CNR组39例[平均年龄:66.00（55.00,73.00）,CSF/CNR=36/3,男性/女性=30/9例]。2.以术后冠脉血流为因变量,RLP-c为自变量,绘制ROC曲线,提示:ROC曲线下面积为0.650（95%CI:0.555,0.746,P=0.003）。RLP-c判断接受PPCI的STEMI患者出现CSF/CNF的最佳最临界点是0.695mmol/L（敏感度:66.7%,特异度:56.1%）。3.根据ROC曲线结果,将入选患者分为RLP-L组（RLP-c<0.6950mmol,n=137例）和RLP-H组（RLP-c≥0.6950mmol,n=123例）。一般资料分析提示:RLPH组的年龄和HDL-c低于RLP-L组（P=0.037,P<0.001）,而BMI、CSF/CNR的发生率、TG、TC、LDL-c均高于RLP-L组（BMI:P=0.010,其他指标P均<0.001）。4.随访Maces事件分析两组总体平均随访时间为12（6,24）月,累计出现Maces事件25例:全因死亡19例（心源性死亡17例,脑卒中1例,呼吸衰竭1例）,再发心肌梗塞2例,不稳定心绞痛3例,心衰2例。NCF组发生Maces事件16例（全因死亡12例）;CSF/CNR组发生Maces事件9例（全因死亡6例）,组间差异具有统计学意义（23.1%vs 7.2%,P=0.005）。Kaplan-Meier生存曲线结果也提示:CSF/CNR组的预后明显劣于NCF组,差异具有统计学意义（Log Rank=9.163,P=0.002）。RLP-L组发生Maces事件7例（全因死亡6例）,RLP-H组发生Maces事件18例（全因死亡12例）,组间差异具有统计学意义（14.6%vs 4.4%,P=0.009）。Kaplan-Meier生存曲线结果也提示:RLP-H组的预后明显劣于RLP-L组,差异具有统计学意义（Log Rank=7.120,P=0.008）。以LDL-c 2.6mmol/L为界限,分为<2.6mmol/L组和≥2.6mmol/L组,组内分别进行Kaplan-Meier生存曲线,结果提示:LDL-c<2.6mmol/L组内,RLP-H组的预后明显劣于RLP-L组,差异具有统计学意义（Log Rank=9.104,P=0.003）;而在LDL-c≥2.6mmol/L组内,RLP-H组的预后与RLP-L组类似,差异无统计学意义（Log Rank=0.448,P=0.503）。对所有纳入患者的基线资料进行COX单因素回归分析,结果是除了HDL-c、冠脉内给药和CSF/CNR外,其他因素均未能进入回归方程,均无统计学意义（P均>0.05）。多因素COX回归分析结果提示:校正了HDL-c和RLP-c后,术后CSF/CNR是接受PPCI的STEMI患者发生Maces事件的独立危险因素[HR:0.299,95%CI（0.132,0.678）,P=0.019]。在LDL-c<2.6mmol/L组内,进行COX单因素回归分析,TG、RLP-c和术后CSF/CNR是可能的危险因素。在校正了术后CSF/CNR后,较高的RLP-c是接受PPCI的STEMI患者发生Maces事件的独立危险因素[HR:4.314,95%CI（1.166,15.965）,P=0.029]。结论:1.较高的RLP-c水平可能是接受PPCI术后的STEMI患者出现CSF/CNF的有效预测指标。2.术后CSF/CNF是接受PPCI术后的STEMI患者院外发生Maces事件的独立危险因素;较高HDL-c水平的患者中Maces事件发生率较低,但不是独立保护性因素。3.RLP-c≥0.695mmol/L的患者院外发生Maces事件的发现明显高于<0.695mmol/L的患者,但RLP-c升高未能证实是其独立的危险因素。4.LDL-c<2.6mmol/L的接受PPCI术后的STEMI患者中,校正术后CSF/CNF后,升高的RLP-c可能是院外发生Maces事件的独立危险因素。
二、乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢残粒与动脉粥样硬化关系的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢残粒与动脉粥样硬化关系的研究进展（论文提纲范文）
（1）从痰湿论治脂代谢异常临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1 临床资料 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.3 病例选择 |
| 3 治疗方案 |
| 4 观察指标 |
| 5 统计方法 |
| 6 结果与分析 |
| 6.1 一般情况分析 |
| 6.2 血脂异常的类型比较 |
| 6.3 治疗前血脂情况比较 |
| 6.4 治疗前中医症状积分比较 |
| 6.5 治疗前TyG指数比较 |
| 6.6 治疗前体重、BMI比较 |
| 6.7 两组腰围比较 |
| 6.8 治疗后临床疗效分析 |
| 6.9 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 西医对血脂异常的认识 |
| 1.1 血脂异常流行病学 |
| 1.2 血脂异常的认识 |
| 1.3 血脂异常的分类 |
| 1.4 血脂异常的病因及发病机制 |
| 1.5 血脂异常的危害 |
| 1.6 血脂异常的西医治疗 |
| 2 中医对血脂异常的认识 |
| 2.1 血脂异常的病名 |
| 2.2 血脂异常的病因病机 |
| 3 从痰湿论治血脂异常的依据及选方 |
| 4 现代药理学研究 |
| 5 结论讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 综述 脂代谢异常中医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录2 研究生期间发表论文 |
| 致谢 |
（2）阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度与血浆致动脉硬化指数和载脂蛋白B与载脂蛋白AI比值的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.1 OSAS简介 |
| 1.2 血脂代谢 |
| 1.3 OSA与脂代谢,心血管疾病 |
| 参考文献 |
| 第一章 OSA的严重程度与AIP的相关性分析 |
| 1 对象和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 OSA的严重程度与apoB/apoAI的相关性分析 |
| 1 对象和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对血脂异常的影响 |
| 参考文献 |
| 成果 |
| 致谢 |
（3）APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆地区人群胆固醇代谢相关基因APLP2 新突变位点的筛查及甲基化水平检测 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂、耗材和仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学方法 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 APLP2 基因新变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂耗材及仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 胆固醇代谢相关基因APLP2 与血脂异常的关联性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 APLP2在胆固醇代谢中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文导师评阅表 |
（4）高三酰甘油血症与冠心病关系的研究进展（论文提纲范文）
| 1 高三酰甘油血症与冠心病的流行病学研究 |
| 2 高三酰甘油血症与动脉粥样硬化 |
| 2.1 促进泡沫细胞的生成 |
| 2.2 促进脂质交换 |
| 2.3 促进血管内皮功能失调 |
| 2.4 促进炎性反应 |
| 2.5 促进凝血和抑制纤溶 |
| 3 治疗高三酰甘油血症的心血管获益 |
| 3.1 改善生活方式 |
| 3.2 药物治疗 |
| 3.2.1 非诺贝特 |
| 3.2.2 n-3脂肪酸 |
| 3.2.3 烟酸及其衍生物 |
| 4 结 语 |
（5）TIA患者Hcy、ApoAI、ApoB与颈动脉斑块稳定性的关系研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 研究分组 |
| 2.5 病例资料收集 |
| 2.6 相关指标定义 |
| 2.7 统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 A组、B组一般基线资料比较 |
| 3.2 A组、B组相关检测指标比较 |
| 3.3 A组内稳定斑块组与不稳定斑块组基线资料比较 |
| 3.4 A组内稳定斑块组与不稳定斑块组相关检测指标的比较 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 超声检查在颈动脉粥样硬化中的应用 |
| 4.2 AS的病因及发病机制 |
| 4.3 Hcy研究现状 |
| 4.4 载脂蛋白研究现状 |
| 4.5 Hcy与血脂的关系研究进展 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文和参加科研情况 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压的关系 |
| 1 影响高血压发病的因素 |
| 1.1 遗传因素 |
| 1.2 环境因素 |
| 1.3 基因与环境的交互作用 |
| 1.4 其他因素 |
| 2 高血压发病的相关机制 |
| 2.1 神经机制 |
| 2.2 肾脏机制 |
| 2.3 激素机制 |
| 2.4 血管机制 |
| 2.5 胰岛素抵抗 |
| 3 载脂蛋白E及其基因的多态性 |
| 3.1 载脂蛋白E的多态性 |
| 3.2 载脂蛋白E基因的多态性 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压等疾病的关系 |
| 4.1 基因频率 |
| 4.2 基因多态性与高血压 |
| 4.3 基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 |
| 4.4 基因多态性与血脂异常 |
| 4.5 基因多态性与阿尔茨海默病的关系 |
| 4.6 载脂蛋白E引起高血压病可能的机制 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医对高血压病的认识 |
| 1 高血压病的中医病名 |
| 2 高血压病的病因病机 |
| 3 高血压病的辨证分型 |
| 4 高血压病的中医治疗 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究资料及方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 3 质量控制 |
| 4 数据整理及统计学分析 |
| 结果 |
| 1 研究对象的资料分析 |
| 1.1 一般情况分析 |
| 1.2 个人史情况分析 |
| 1.3 并发症情况分析 |
| 2 高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 2.1 遗传平衡检验 |
| 2.2 载脂蛋白E基因多态性与性别 |
| 2.3 载脂蛋白E基因多态性与年龄 |
| 2.4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病并发症 |
| 2.5 载脂蛋白E基因多态性与血脂水平 |
| 3 高血压患者证候分布规律 |
| 3.1 证候与性别 |
| 3.2 证候与年龄 |
| 3.3 证候与吸烟和饮酒 |
| 3.4 证候与并发症 |
| 3.5 证候与血脂水平 |
| 4 高血压患者载脂蛋白E基因型、表型和等位基因频率与证候的关系 |
| 分析与讨论 |
| 1 一般情况与病史分析 |
| 1.1 性别与年龄 |
| 1.2 高血压病病程与发病年龄 |
| 1.3 吸烟史与饮酒史 |
| 1.4 并发症 |
| 2 载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 3 证候分析 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候的关系 |
| 5 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候相关性的探讨 |
| 5.1 载脂蛋白E基因与血脂异常 |
| 5.2 血脂异常与痰湿 |
| 5.3 载脂蛋白E基因与痰湿 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 病例观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）酶法检测残余脂蛋白胆固醇的性能评价及临床应用研究（论文提纲范文）
| 缩略词表（以字母顺序排列） |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 酶法检测残余脂蛋白胆固醇的性能评价 |
| 材料与方法 |
| 1.实验标本 |
| 2.主要试剂 |
| 3.主要仪器 |
| 4.实验方法 |
| 5.统计学分析 |
| 结果 |
| 1.仪器校准及室内质量控制 |
| 2.精密度评价 |
| 3.正确度验证 |
| 4.线性范围验证 |
| 5.参考区间验证 |
| 讨论 |
| 第二部分 酶法检测残余脂蛋白胆固醇的临床应用价值 |
| 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.主要仪器与试剂 |
| 3.实验方法 |
| 4.统计学分析 |
| 结果 |
| 1.研究对象一般临床特征和实验室资料比较 |
| 2.组间RLP-C水平分析 |
| 3.RLP-C筛查本地区人群ASCVD的切点 |
| 4.冠心病患者RLP-C水平分析 |
| 5.酶法测量值与RLP-C估算值的比较分析 |
| 6.不同TG水平下脂蛋白胆固醇的构成差异 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血清残余脂蛋白胆固醇在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（8）FGF21通过调节胆固醇合成和脂联素生成参与动脉粥样硬化的病理进程（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 动脉粥样硬化 |
| 1.2 脂代谢与脂代谢紊乱 |
| 1.3 FGF21及其调控糖脂代谢功能 |
| 1.4 脂联素 |
| 1.5 FGF21与动脉粥样硬化 |
| 2 FGF21 缺失对apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.2.3 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物饲养与处理 |
| 2.3.2 组织样品收集 |
| 2.3.3 肝脏FGF21的Western blotting检测 |
| 2.3.4 ELISA检测小鼠FGF21循环水平 |
| 2.3.5 荧光定量PCR检测主动脉FGF21 mRNA表达 |
| 2.3.6 葡萄糖耐受试验 |
| 2.3.7 胰岛素耐受试验 |
| 2.3.8 血管油红染色 |
| 2.3.9 主动脉窦F4/80和α-actin免疫组化分析 |
| 2.3.10 主动脉窦胆固醇水平的检测 |
| 2.3.11 小鼠生存率的分析 |
| 2.3.12 血清TG/TC/LDL/HDL/VLDL水平的生化检测 |
| 2.3.13 小鼠主动脉炎症因子的mRNA表达水平的检测 |
| 2.3.14 ELISA检测ICAM-1/VCAM-1/MCP-1和TNF-α循环水平 |
| 2.3.15 统计学分析 |
| 2.4 结果与分析 |
| 2.4.1 As病变过程中FGF21循环水平和肝脏mRNA表达水平的变化 |
| 2.4.2 FGF21缺失apoE-/-小鼠(DKO小鼠)的基因分型和Western blotting检测 |
| 2.4.3 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠体重、糖耐受和胰岛素敏感性的影响 |
| 2.4.4 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠动脉粥样斑块形成的影响 |
| 2.4.5 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠主动脉窦巨噬细胞浸润的影响 |
| 2.4.6 FGF21缺失对apoE-/-小鼠主动脉平滑肌细胞迁移增殖的影响 |
| 2.4.7 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠主动脉窦胆固醇水平的影响 |
| 2.4.8 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠生存率的影响 |
| 2.4.9 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠循环血脂的影响 |
| 2.4.10 FGF21缺失对apoE~(-/-)小鼠主动脉炎症因子的影响 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 本章小结 |
| 3 脂联素在FGF21 抗动脉粥样硬化中的作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 动物处理 |
| 3.3.2 小鼠样本收集 |
| 3.3.3 血清FGF21和脂联素水平的检测 |
| 3.3.4 脂肪组织中脂联素基因mRNA表达水平的检测 |
| 3.3.5 主动脉、主动脉窦和头臂动脉的油红染色 |
| 3.3.6 主动脉窦胶原、F4/80 和α-actin免疫组化分析 |
| 3.3.7 胆固醇/胆固醇酯丰度分析 |
| 3.3.8 小鼠血清TG和TC水平的生化检测 |
| 3.3.9 小鼠主动脉炎症因子的mRNA表达水平的检测 |
| 3.3.10 小鼠ICAM-1,VCAM-1,MCP-1和TNF-α循环水平的检测 |
| 3.3.11 人主动脉平滑肌细胞增殖和迁移的检测 |
| 3.3.12 巨噬细胞对乙酰化LDL的吸收检测 |
| 3.3.13 统计学分析 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 FGF21缺失对apoE-/-小鼠的脂联素表达水平的影响 |
| 3.4.2 外源性FGF21对DKO小鼠脂联素表达的影响 |
| 3.4.3 外源性脂联素对动脉粥样斑块形成的影响 |
| 3.4.4 FGF21对血管平滑肌细胞增殖、胶原堆积和巨噬细胞浸润的影响 |
| 3.4.5 脂联素在FGF21改善动脉粥样病变小鼠炎症过程中的作用 |
| 3.4.6 脂联素在FGF21降低As小鼠循环TG水平中的作用 |
| 3.4.7 脂联素在FGF21抑制TC生成和主动脉窦胆固醇堆积中的作用 |
| 3.4.8 脂联素在FGF21改善血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用 |
| 3.4.9 脂联素在FGF21改善apoE-/-小鼠乙酰化LDL吸收中的作用 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 4 FGF21 对胆固醇合成与分解代谢的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 主要试剂 |
| 4.2.3 主要仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 动物处理 |
| 4.3.2 小鼠样本收集 |
| 4.3.3 胆固醇吸收率测定 |
| 4.3.4 粪便胆固醇和胆汁酸的测定 |
| 4.3.5 肝脏新胆固醇合成的测定 |
| 4.3.6 肝脏胆固醇含量的测定 |
| 4.3.7 肝脏胆固醇合成和胆汁酸代谢相关基因mRNA表达水平的检测 |
| 4.3.8 小鼠血清TG和TC水平的生化检测 |
| 4.3.9 小鼠主动脉炎症因子的mRNA表达水平的检测 |
| 4.3.10 小鼠ICAM-1、VCAM-1、MCP-1和TNF-α循环水平的检测 |
| 4.3.11 人主动脉平滑肌细胞增殖和迁移检测 |
| 4.3.12 巨噬细胞对乙酰化LDL吸收的检测 |
| 4.3.13 小鼠血清脂联素水平的检测 |
| 4.3.14 SREBP-1和SREBP-2 DNA结合活性测定 |
| 4.3.15 构建敲低SREBP-2、FGFR2-4或过表达SREBP-2的腺病毒载体 |
| 4.3.16 构建β-Klotho肝特异性敲除小鼠 |
| 4.3.17 统计学分析 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 FGF21、脂联素对胆固醇吸收的影响 |
| 4.4.2 FGF21、脂联素对肝脏胆固醇合成、转运的影响 |
| 4.4.3 FGF21、脂联素对胆汁酸排泄和代谢的影响 |
| 4.4.4 FGF21、脂联素对肝脏胆固醇代谢调控因子表达的影响 |
| 4.4.5 FGF21、脂联素对SREBP-1,2 DNA结合力的影响 |
| 4.4.6 SREBP-2失活逆转FGF21缺失导致的胆固醇合成增加 |
| 4.4.7 SREBP-2过表达削弱FGF21抑制胆固醇合成的生物学效应 |
| 4.4.8 肝脏β-klotho对 FGF21调节胆固醇合成代谢的影响 |
| 4.4.9 肝脏FGFR2对FGF21调节胆固醇合成代谢的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 5 全文总结 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 本论文创新点 |
| 5.3 研究展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（9）运用CRISPR/Cas9基因编辑技术制备载脂蛋白C3基因敲除兔模型的相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验技术路线图 |
| 2.2 实验材料与试剂 |
| 2.2.1实验动物 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验试剂 |
| 2.2.4 常用的实验试剂配制 |
| 2.2.5 实验饲料 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 APOC3敲除位点的选择 |
| 2.3.2 CRISPR/Cas9质粒构建及鉴定 |
| 2.3.3 sgRNA的制备 |
| 2.3.4 家兔受精卵的收集和培养 |
| 2.3.5 注射针和持卵针的制备 |
| 2.3.6 Cas9mRNA和sgRNA准备 |
| 2.3.7 显微注射 |
| 2.3.8 受精卵回输 |
| 2.3.9 仔兔基因序列检测 |
| 2.3.9.1 提取仔兔DNA |
| 2.3.9.2 引物设计PCR和测序检测 |
| 2.3.9.3 TA克隆 |
| 2.3.10 脱靶检测 |
| 2.3.11 血脂含量检测 |
| 2.3.12 血浆脂蛋白检测 |
| 2.3.13 蛋白免疫印迹(Western blotting) |
| 2.3.14 血细胞生化检测 |
| 2.3.15 口服脂肪耐量实验(OFTT) |
| 2.3.16 APOC3相关酶活性检测 |
| 2.3.17 血糖水平检测 |
| 2.3.18 免疫酶联反应 |
| 2.3.19 mRNA检测 |
| 2.3.20 形态学分析 |
| 2.3.20.1 取材 |
| 2.3.20.2 主动脉苏丹Ⅳ染色 |
| 2.3.20.3 石蜡切片制备 |
| 2.3.20.4 染色 |
| 2.3.20.5 冰冻切片 |
| 2.3.20.6 免疫组化染色 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 APOC3敲除家兔的建立 |
| 3.1.1 APOC3敲除位点与sgRNA序列 |
| 3.1.2 基因序列的鉴定 |
| 3.1.3 APOC3蛋白的表达 |
| 3.1.4 APOC3的mRNA表达 |
| 3.2 脱靶检测 |
| 3.3 APOC3基因敲除兔脂代谢特征 |
| 3.3.1 APOC3基因敲除兔血浆脂质水平变化 |
| 3.3.2 APOC3基因敲除兔脂蛋白含量变化 |
| 3.3.3 APOC3基因敲除兔载脂蛋白含量变化 |
| 3.3.4 APOC3基因敲除兔脂质代谢速率变化 |
| 3.4 APOC3相关酶活性水平变化 |
| 3.5 APOC3敲除家兔炎症水平降低 |
| 3.5.1 APOC3敲除家兔炎性细胞降低 |
| 3.5.2 APOC3基因敲除兔炎症因子含量降低 |
| 3.6 APOC3基因敲除兔影响血糖代谢 |
| 3.7 形态学变化 |
| 3.7.1 动脉斑块含量 |
| 3.7.2 主动脉内膜变化 |
| 3.7.2.1 主动脉内膜增厚 |
| 3.7.2.2 主动脉胶原纤维染色 |
| 3.7.2.3 主动脉内膜巨噬细胞和平滑肌细胞变化 |
| 3.7.3 冠状动脉HE染色 |
| 3.7.4 肝脏脂质蓄积情况 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 1 动脉粥样硬化研究现状 |
| 2 甘油三酯在动脉粥样硬化形成中的作用 |
| 2.1 甘油三酯的基本特性 |
| 2.2 甘油三酯与动脉粥样硬化的关系 |
| 3 APOC3在动脉粥样硬化中的作用 |
| 3.1 APOC3的分子特性 |
| 3.2 APOC3与动脉粥样硬化的关系 |
| 4 APOC3的临床研究现状 |
| 5 动脉粥样硬化动物模型研究现状 |
| 6 家兔作为研究脂代谢模式动物的优势 |
| 7 CRISPR/Cas9基因编辑技术的优势 |
| 7.1 CRISPR/Cas9的基本介绍 |
| 7.2 CRISPR/Cas9的优势 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文及科研情况 |
| 致谢 |
（10）残粒脂蛋白胆固醇与STEMI患者PPCI术后冠脉慢血流/无血流以及预后的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词及中文对照 |
| 前言 |
| 研究对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 研究局限 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 残粒脂蛋白胆固醇与冠状动脉粥样硬化的相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间发表文章的情况 |
| 致谢 |
四、乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢残粒与动脉粥样硬化关系的研究进展（论文参考文献）
- [1]从痰湿论治脂代谢异常临床研究[D]. 周萍. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [2]阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度与血浆致动脉硬化指数和载脂蛋白B与载脂蛋白AI比值的相关性分析[D]. 曹兵. 南方医科大学, 2021
- [3]APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究[D]. 贾林·阿布扎力汗. 新疆医科大学, 2021(08)
- [4]高三酰甘油血症与冠心病关系的研究进展[J]. 姬胭月,白春林. 中西医结合心脑血管病杂志, 2020(23)
- [5]TIA患者Hcy、ApoAI、ApoB与颈动脉斑块稳定性的关系研究[D]. 赵姣姣. 河北工程大学, 2020(04)
- [6]载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究[D]. 葛明立. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]酶法检测残余脂蛋白胆固醇的性能评价及临床应用研究[D]. 黄本林. 昆明医科大学, 2020(02)
- [8]FGF21通过调节胆固醇合成和脂联素生成参与动脉粥样硬化的病理进程[D]. 张翼. 南京理工大学, 2020(01)
- [9]运用CRISPR/Cas9基因编辑技术制备载脂蛋白C3基因敲除兔模型的相关研究[D]. 卢瑶瑶. 扬州大学, 2020(04)
- [10]残粒脂蛋白胆固醇与STEMI患者PPCI术后冠脉慢血流/无血流以及预后的相关性研究[D]. 徐宝. 大连医科大学, 2020(03)