一、氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究（论文文献综述）
王璐[1]（2021）在《难治性精神分裂症的rTMS精准干预及其神经机制的研究》文中研究说明研究背景精神分裂症是重型精神疾病的一种,给社会及家庭带来严重的负担。抗精神类药物是精神分裂症患者的一线治疗方式,但有1/3至1/2的患者通过药物治疗的效果仍不够理想,常残留有显着的阴性症状及一定程度的认知障碍,即难治性精神分裂症（Treatment-refractory Schizophrenia,TRS）。神经影像学研究表明,TRS患者顽固的阴性症状和认知障碍主要归结于前额叶的低活动性。目前临床中除药物治疗外,常采用电休克治疗,用于控制TRS患者的症状,但常伴有记忆功能损伤等严重副作用,因此当前迫切需要开发新型的TRS治疗方法。重复性经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS）已被广泛应用于神经精神疾病的治疗。既往的研究表明,rTMS具有改善精神分裂症患者症状的潜力,但既往研究中,采用的刺激靶点、频率及定位方法的不同,使得不同研究间结论有较大异质性,且较少关注rTMS对TRS的治疗效果。2018年的指南中作为Ⅲ类推荐,建议将rTMS用于治疗精神分裂症。因此,需要进一步探索、优化精神分裂症的rTMS方案。经典高频rTMS（10Hz-25Hz）对皮层可产生显着的刺激后即刻效应,但是这种刺激后效应较弱,持续时间短。间歇性θ爆发性磁刺激（Intermittent Theta Burst Stimulation,iTBS）是一种模式化兴奋性刺激模式,既可以产生较强的刺激后即刻效应,且这种刺激后效应可以维持一段时间。iTBS每次仅需3分钟,仅为传统刺激治疗时间的1/10,治疗时间明显短于rTMS,具有短时高效可调制的优势。定位方法是影响rTMS治疗的另一因素,既往多采用基于解剖的体表定位方法,难以精准干预目标靶点。外部光学跟踪和磁共振成像引导的立体导航技术可以利用受试者的个体化图像数据,指导rTMS聚焦于目标区域,实现精准干预。因此iTBS与个体化MRI神经导航技术的结合可能具有改善TRS患者临床症状及认知障碍的潜力。既往文献提示左背外侧前额叶皮层（Left Dorsolateral Prefrontal Cortex,LDLPFC）是TRS的核心损伤靶区,也是与认知相关执行控制网络的主要节点,因此调节L-DLPFC活性可能是改善TRS患者的潜在治疗方案。综合考虑iTBS参数的优势和L-DLPFC在TRS患者大脑功能的重要性,我们尝试利用优化的iTBS序列刺激L-DLPFC以改善TRS患者的临床症状及认知功能。尽管rTMS能够改善精神分裂症患者精神症状,但是其潜在的神经机制仍无可靠结论。静息态功能磁共振成像（resting-state functional Magnetic Resonance Imaging,rs-f MRI）是由利用局部血氧水平时间依赖性进行成像的方法,可探究静息状态下的不同大脑局部区域功能、脑区之间的功能连接强度以及脑网络功能。因此我们采用rs-f MRI功能的不同分析方法,探讨iTBS治疗的潜在机制。研究目的本研究首先探索兴奋性iTBS和20Hz rTMS在单次同等剂量刺激下的认知促进效应,得到优化的序列,然后用于TRS临床症状以及认知功能的治疗;同时采用rs-f MRI技术,探索rTMS干预TRS的潜在神经机制。（1）研究一:探索iTBS是否比传统的高频刺激（本篇研究主要采用20Hz）导致更强的行为调制作用,选择出更为优化的刺激参数,应用于TRS患者的治疗。（2）研究二:设计随机双盲对照（Randomized Controlled Trial,RCT）的实验,探索个体化MRI神经导航下的L-DLPFC精准iTBS干预能否改善TRS的临床症状,尤其是阴性症状。同时探索其对TRS患者认知功能的影响,尤其是对视空间工作记忆（Visual-spatial working memory,vs WM）功能的影响,（3）研究三:此外通过静息态功能磁共振进一步探索iTBS治疗前后大脑局部脑区功能、刺激靶点与其他脑区间和脑网络功能的变化,及其与TRS患者症状改善间的关系,拟揭示iTBS治疗TRS潜在的神经机制。研究方法1、研究一:采用随机单盲实验设计,招募健康受试者,将其随机分到iTBS组、20Hz组和假刺激组,利用不同参数的rTMS刺激受试者的L-DLPFC。所有健康受试者均进行骰子博弈游戏（Game of Dice Task,GDT）和风险收益游戏（Risky Gains Task,RGT）两项风险决策任务,以GDT和RGT的表现改变为主要观察指标,比较三种不同参数的rTMS刺激对受试者风险决策的影响,验证iTBS较传统型20Hz是否具有更好的促进作用。主要指标为GDT和RGT的正反馈和负反馈利用率。2、研究二:采用随机、双盲、对照设计,以TRS患者为研究对象。所有受试者均随机分配到真刺激组/假刺激组。两组受试者均接受为期2周的基于MRI空间导航个体化的精准L-DLPFC刺激,两组均采用iTBS序列,仅刺激线圈类型不同,其中假刺激组使用科研专用伪刺激线圈。TRS患者在治疗前、治疗后、以及治疗2个月后均进行临床症状的评估,同时采集治疗前和治疗后的系统的神经心理学测试及视空间工作记忆的评估。3、研究三:在评估症状和认知功能之外,同时收集了研究二中TRS患者在治疗前和治疗后的静息态功能磁共振数据。利用局部脑活动应用分数低频振幅（fractional Low Amplitude of frequency fluctuations,f ALFF）、基于刺激靶点为种子点的功能连接分析和基于独立成分分析（Independent Component Analysis,ICA）的大脑网络分析等多种rs-f MRI分析方法,多方面探索iTBS治疗对大脑功能的影响。研究结果1、研究一:最终纳入87人,每组各29人。在GDT和RGT决策任务表现上,iTBS组和20Hz组均能显着改善负反馈和正反馈的能力,增加安全选项比例,减少风险选项比例（P<0.05）。此外,在RGT任务中,iTBS组更能促进反馈能力,降低风险选择,这种改善作用强于20Hz组和假刺激组（正负反馈均有效,P<0.05）。2、研究二:最终纳入73例TRS患者,其中真刺激组38人,假刺激组35人。结果发现经过2周iTBS治疗后,刺激前、刺激后、2月随访时,不同组别之间症状的改善效应存在显着的交互作用（均P<0.05）。进一步分析发现,iTBS能够有效改善TRS患者的临床症状,且这种改善效应可以持续至治疗后2个月。在纳入的73例TRS患者中,有59名TRS患者完成了视空间工作记忆任务,其中iTBS组33人,假刺激组26人。结果发现刺激前后,不同组别的患者之间3-back的正确率存在显着的交互效应。进一步分析发现,在iTBS组中,3-back的正确率在治疗后得到显着改善,而假刺激组则未见明显变化。症状与认知间的相关性分析发现,TRS患者工作记忆能力的提高和总体症状得分的降低呈显着的负相关。3、研究三:分数低频振幅分析提示,右侧楔叶、右侧楔前叶的f ALFF值存在显着的时间×组别交互作用（P<0.05）。进一步分析发现,iTBS刺激后TRS患者右侧楔叶的局部活动增强、右侧楔前叶的局部活动减弱,但是在假刺激组却未发现类似的效应。相关性分析提示患者vs WM能力的提高和症状的改善有显着的正相关,右侧楔叶局部活动的增加与vs WM能力的改善正相关。基于种子点与全脑体素间功能连接分析显示刺激靶点（L-DLPFC）与左侧楔叶的功能连接强度在iTBS刺激后呈增加的趋势。ICA分析显示iTBS可使背侧注意网络与默认网络之间连通性的增强,但是假刺激组依然存在背侧注意网络与执行网络之间连通性的降低。研究结论1、研究一:无论是iTBS还是20Hz单次刺激后均能显着改善正常被试负反馈和正反馈的能力,iTBS相比于20Hz有更强的决策行为调制作用,可能是更有力的神经调控方法。2、研究二:本研究首次证明了连续2周的L-DLPFC iTBS治疗能够改善TRS患者临床症状和认知功能,肯定了iTBS用于改善TRS患者阴性症状和工作记忆的能力,并证实了iTBS治疗的持续效应。总之,本研究为iTBS作为一种辅助抗精神病药物治疗缓解TRS症状和改善认知功能提供了临床证据。3、研究三:iTBS刺激可有效调控远隔区域的活性,同时通过调节不同脑区间的功能连接及脑网络间的连通性,改善患者的临床症状,同时改善认知功能。
曲衎衎,张晨宁,王姝姗,杜志强,张忠东[2]（2019）在《基于全自动二维液相色谱的精神疾病靶症状的氯氮平有效血药浓度实验研究》文中进行了进一步梳理目的建立全自动二维液相色谱法（2D-LC-UV）测定血清中氯氮平浓度,探讨氯氮平有效血药浓度与不同精神疾病靶症状（精神分裂症阳性、阴性、混合型,双相障碍躁狂相及躁狂症）的关系。方法 200μL进样,在一维柱Aston SX1色谱柱（25 mm×4.6 mm,5μm）上初步分离,通过中间柱Aston SCB（10 mm×4.6 mm,5μm）截取保留,并在二维柱Aston SCB（100 mm×4.6 mm,5μm）上进一步分离,直至最终测定。监测2015年7月—2017年6月我院的100例精神分裂症、双相障碍及躁狂症患者的血清中氯氮平的血药浓度,结合临床用药情况及疗效,分析不同靶症状的氯氮平有效血药浓度范围。结果本色谱条件下,氯氮平在64.47～1 031.52μg·L-1内线性关系良好。治疗精神分裂症阳性症状时氯氮平有效血药浓度范围为200～500μg·L-1,精分症阴性症状有效血药浓度范围为50～200μg·L-1;精分症混合型有效血药浓度范围为100～450μg·L-1,双相障碍躁狂相及躁狂症有效血药浓度范围为150～450μg·L-1。结论所建立的2D-LC-UV方法快速、准确,可用于氯氮平血清药物浓度研究。根据氯氮平有效血药浓度治疗不同的精神疾病靶症状,对临床个体化合理用药具有指导意义。
刘忠[3]（2018）在《帕利哌酮对精神分裂症的临床治疗效果研究》文中指出目的探究对精神分裂症患者应用帕利哌酮的临床有效性与安全性,观察临床治疗对患者血清泌乳素、糖脂质代谢的影响,总结帕利哌酮的临床合理用量。方法选取2016年1月至12月在唐山市第五医院接受治疗的120例精神分裂症患者进行研究,将患者随机分为利培酮治疗组（对照组）和帕利哌酮治疗组（观察组）,每组60例,在治疗前后分别采用SAPS量表、SANS量表、PANSS量表、SDSS量表与CGI量表对两组患者进行临床及社会功能的评估,观察治疗后的临床疗效与不良反应发生率,并开展血清泌乳素与糖脂代谢指标检验。检测观察组患者的血药浓度,确定帕利哌酮的合理用量。结果观察组治疗1周PANSS评分为（64.2±11.7）分,治疗2周为（56.3±9.8）分,治疗4周为（53.6±9.5）分,治疗8周为（46.8±8.4）分,不仅显着低于本组治疗前,也明显低于对照组患者;同时,治疗1周SAPS评分为（13.5±3.1）分,治疗2周为（11.2±3.1）分,治疗4周为（10.3±2.5）分,治疗8周为（8.6±1.9）分;治疗1周的SANS评分为（17.5±6.5）分,治疗2周为（14.6±5.2）分,治疗4周为（14.5±4.7）分,治疗8周为（13.2±4.7）分,疗效明显好于对照组。应用帕利哌酮的精神分裂症患者治疗1周的CGI评分为（3.5±0.7）分,治疗2周为（3.2±0.6）分,治疗4周为（2.9±0.6）分,治疗8周为（2.1±0.7）分。观察组患者的临床治疗有效率为86.7%,显着高于对照组,具有统计学意义（P=0.049）。比较两组患者的头晕、乏力、嗜睡、失眠、静坐不能及心动过速等药物不良反应的发生率,无统计学意义（P=0.800）。观察组患者治疗后的血清泌乳素、空腹血糖、甘油三酯与对照组比较均具有统计学意义,应用帕利哌酮的患者其血清泌乳素治疗2周时为（36.4±18.2）μg/L,治疗4周为（35.7±17.9）μg/L,治疗8周为（35.8±17.5）μg/L,均显着低于利培酮治疗患者;且该组患者治疗8周的空腹血糖为（5.1±1.2）mmol/L,甘油三酯为（1.5±0.3）mmol/L,均显着低于利培酮治疗患者。每组患者治疗后的载脂蛋白A1与载脂蛋白B、餐后2h血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等水平的差异比较均无统计学意义（P>0.05）。随着用药时间的延长,药物剂量的不断增加,血药浓度持续上升,其用药剂量与血药浓度呈正相关。帕利哌酮缓释片的临床合理剂量是5.3mg--13.7mg/天。结论帕利哌酮不仅能够良好改善精神分裂症患者的精神症状,并且对其血清泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇等的影响也比较小,用药安全性较高,患者的血药浓度与其用药剂量呈正相关关系。帕利哌酮缓释片的临床合理剂量是5.3mg--13.7mg/天。
李茂生[4]（2017）在《不同剂量芍药甘草汤治疗利培酮所致高泌乳素血症疗效的临床研究》文中指出研究目的:按照临床科学研究的方法,通过观察不同剂量的芍药甘草汤治疗利培酮所致的高泌乳素血症的临床疗效,研究芍药甘草汤治疗前后的泌乳素水平变化及中医症候的改善情况,并评估其安全可靠性,希冀为进一步研究芍药甘草汤治疗利培酮所致高泌乳素血症的机制提供临床依据,也为抗精神病药物所致不良反应的中医药防治研究拓宽新思路。研究方法:严格按照临床诊断标准,通过筛查湖南省第二人民医院2016年2月2017年2月住院符合ICD-10精神与行为障碍分类精神分裂症诊断标准患者,收集经抗精神病药物利培酮治疗12周后符合纳入标准的高泌乳素血症（血清PRL>29.2ng/ml）患者,且符合中医临床辩证为肝郁化火证患者的中西医临床资料进行研究。纳入年龄在1845岁（含18和45周岁）,共120例女性患者,按照随机原则分为4组,即芍药甘草汤高剂量组（炒白芍90g,炙甘草30g）、中剂量组（炒白芍60g,炙甘草20g）、低剂量组（炒白芍30g,炙甘草10g）、无中药干预对照组,每组30例。芍药甘草汤治疗组在进行利培酮治疗的同时加用芍药甘草汤,每天1剂,水煎100ml,分早（9:00am）、晚（9:00pm）2次温服;空白对照组则仅用利培酮治疗。短期观察时间为6w,长期观察时间为12w。分别在研究的基线期、2w末（±1d）、4w末（±2d）、6w末（±3d）、12w末（±3d）等评估并记录患者的血清泌乳素、中医症候量化评分及相关检查化验指标,对各组高泌乳素血症进行临床疗效和安全性评估。研究结果:（1）6w观察（n=107）,高、中、低剂量治疗组和无中药干预对照组的中医症候疗效总有效率依次为88.9%、78.57%、48.15%、40.00%。四组之间中医症候两两比较,高、中剂量组与对照组比较、高剂量组与低剂量组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。即高、中剂量组的中医症候疗效明显优于无中药干预对照组,而高剂量组又优于低剂量组。（2）12w随访观察（n=86）,高、中、低剂量组和无中药干预对照组的中医症候疗效总有效率依次为96.00%、80.00%、57.89%、47.06%。四组之间中医症候两两比较,高剂量组与对照组、低剂量组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。即高、中剂量组的中医症候疗效明显优于无中药干预对照组,而高剂量组又优于低剂量组。（3）6w观察（n=107）,四组的泌乳素值的组内比较,高剂量组在6w末与基线期、2w末、4w末比较（P<0.001）,4w末与基线期、2w末比较（P<0.05）,差异均有统计学意义;中剂量组在6w末与2w末、4w末比较（P<0.05）,4w末与2w末比较下降差异有统计学意义（P<0.05）,但4w末、6w末与基线期比较无统计学意义（P>0.05）;低剂量组和对照组在6w末与2w末、4w末比较（P>0.05）,4w末与2w末比较（P>0.05）,差异均无统计学意义,但4w末明显高于基线期水平（P<0.05）。组间比较,高剂量组在4w末、6w末与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）,在基线期和2w末比较差异均无统计学意义（P>0.05）;中剂量组在2w末、6w末与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,在基线期、4w末比较差异无统计学意义（P>0.05）;低剂量组与对照组在基线期、2w末、4w末、6w末比较差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）12w观察（n=86）,四组的泌乳素值的组内比较,高剂量组在12w末与基线期、2w末、4w末比较（P<0.001）,6w末与基线期、2w末、4w末比较（P<0.001）,4w末与基线期、2w末比较（P<0.05）,差异均有统计学意义;中剂量组在12w末与2w末、4w末比较均有统计学意义（P<0.05）,6w末与2w末、4w末比较（P<0.01）,4w末与2w末比较下降差异有统计学意义（P<0.05）;低剂量组和对照组在12w末与基线期、6w末比较（P>0.05）,6w末与2w末、4w末比较（P>0.05）,4w末与基线期、2w末比较（P>0.05）,差异均无统计学意义。组间比较,高剂量组在6w末、12w末与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01）,在基线期、2w末、4w末比较差异均无统计学意义（P>0.05）;中剂量组在12w末、6w末与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,在基线期、2w末、4w末比较差异无统计学意义（P>0.05）;低剂量组合对照组在基线期、2w末、4w末、6w末、12w末比较差异均无统计学意义（P>0.05）。（5）6w观察样本有13例脱落,完成107例（89.17%）,有83例（77.57%）患者出现高泌乳素血症相关症状,各组发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）,但是中、高剂量组的有效缓解率明显高于低剂量组和对照组（P<0.05）。12w随访观察有34例脱落,完成86例（71.67%）,有83例（96.51%）患者出现高泌乳素血症相关症状,低、中、高剂量组明显低于对照组（P<0.05）,中、高剂量组的有效缓解率明显高于对照组（P<0.01）,低剂量组亦优于对照组（P<0.05）,但仍以高剂量组为最优（P<0.001）。（6）四组的基线期、6w末、12w末的PANSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。四组的其他药物不良反应在6w末比较差异无统计学意义（P>0.05）,12w观察发现,在12w末对照组的发生率明显高于其他三组（P<0.05）。（7）无论是6w观察和12w观察的样本分析,发现无中药干预对照组和芍药甘草汤低剂量组的脱落率均较中、高剂量组要高（P<0.05）,中、高剂量组则显现出较少的脱落率和较好的治疗依从性。研究结论:1.本研究采用不同剂量（低、中、高剂量）芍药甘草汤均有效改善利培酮所致高泌乳素血症的中医症候,有效改善高泌乳素血症的症状,且与剂量有关,以高剂量为最优。2.6w观察（n=107）和12w观察（n=86）样本均发现,高、中剂量组的芍药甘草汤在降低血清泌乳素水平上均明显优于低剂量组和对照组,且与剂量有关,以高剂量为最优。3.芍药甘草汤治疗高泌乳素血症疗效安全可靠,治疗过程中不会恶化患者的精神病性症状,且无严重不良反应的发生。其可能还可以改善利培酮所致的其他不良反应,提高患者的依从性。
张蕾[5]（2019）在《四种非典型抗精神病药临床效应的模型化研究》文中研究说明背景精神分裂症是一种严重的精神病性障碍,病程迁延,进行长期有效的抗精神病药物治疗是目前精神分裂症干预的难点,真实世界中不同药物的临床效应以及药物维持治疗下患者的长期结局值得关注,因此本研究采用前瞻性随访观察比较不同非典型药物治疗方案下患者长期的临床效应。目的分析真实世界中四种常见非典型抗精神病药物的使用情况,比较喹硫平、奥氮平、利培酮及阿立哌唑的临床效应;建立中国精神分裂症患者长期使用非典型抗精神病药物疗效—时间的群体药效学模型,通过比较模型参数在四类药物中估算值的异同,比较该四种药物的作用特点,为临床药物的选择提供依据,以指导临床优化治疗。方法采用前瞻性、队列、开放的多中心观察性研究。纳入使用非典型抗精神病药物喹硫平、奥氮平、利培酮及阿立哌唑的精神分裂症患者706例,共随访三年。随访时间为评估患者入组后13周,26周,52周,78周,104周,130周以及156周,收集患者非典型抗精神病用药情况、生理、人口学资料、合并用药等临床数据,同时用高效液相色谱质谱联合法测定相应血药浓度。（1）分析单用药及联合使用非典型抗精神病药的情况。主要结局指标为患者停药率及停药前用药时间;次要结局指标为临床症状、社会功能、生活质量以及患者服药主观感受。（2）以PSP评分增加率作为建模指标,选用基础模型对四种药物的效应-时间数据进行拟合,非线性混合效应法（NONMEN）建立群体药效学模型,同时计算各参数的个体间变异及个体内变异,个体间变异及个体内残差均采用加法模型。结果1.临床效应比较（1）随访3年,706例中有90.2%（637例）的患者中断治疗,单用药停药率比较各组间有差异（p=0.0057）,喹硫平与利培酮间有差异（p=0.033）,奥氮平与利培酮间有差异（p=0.003）,利培酮停药率最高,停药前用药时间最短。（2）单用药与合并用药比较,奥氮平单用药的停药率低于联合用药（P<0.05）,停药前用药时间长于联合用药。喹硫平、利培酮及阿立哌唑的停药率停药前用药时间在两者之间无差别。（3）奥氮平和利培酮血药浓度与剂量之间存在相关（p<0.05）,在随访24月左右明显下降。未发现血药浓度与停药率之间的相关。（4）停药率与生活质量,社会功能以及主观舒适度之间均存在相关性（P<0.05）。2.模型化研究（1）PSP与基线相比的变化值四组间有显着性差异（P<0.05）;奥氮平、阿立哌唑的改善程度较大。（2）奥氮平:理论药效值Emax为80.3%,产生50%最大效应时的时间为56.7周;利培酮:理论药效值Emax为68.2%,产生50%最大效应时的时间为29.2周;阿立哌唑:理论药效值Emax为44.2%,产生50%最大效应时的时间为49.7周;喹硫平:理论药效值Emax为28.4%,产生50%最大效应时的时间为19.8周。未矫正基线时四者比较分析可得奥氮平的最大药效值最高,喹硫平的最大药效最低;矫正基线评分后,阿立哌唑的药效典型值明显升高。（3）影响奥氮平药效的因素包括基线期功能,一般症状和发病次数;影响利培酮药效的因素包括基线期功能、症状、首发/复发以及本次病程;影响阿立哌唑药效的因素包括基线期功能;影响喹硫平药效因素包括阳性症状及基线期功能。结论1.四种非典型抗精神病药物三年总停药率达90.2%。利培酮单药治疗时停药率最高,停药前用药时间最短;奥氮平单药治疗优于联合治疗。4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症的单用药与合并用药临床疗效相当。停药前经历时间越长,生活质量及社会功能恢复越好。2.长期服药对精神分裂症患者社会功能有所改善。基线期功能,阳性症状,一般症状,发病次数,症状,首发/复发以及本次病程与四种常用非典型抗精神病药物长期社会功能的群体药效学相关,对临床用药有一定的指导意义。
康玉春[6]（2016）在《王彦恒主任医师学术思想与临床经验总结及健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状的临床观察》文中研究表明王彦恒老中医在精神科专科医院的中医科从事临床工作逾55年,临床经验丰富,形成了独特的中医精神科学术思想,具有相当的代表性,研究王老的学术思想与临床经验,对于中医精神科学术发展和传承十分必要。学术思想渊源王老学术思想渊源受到传统中医的神志病学说,如心主神明学说、五神脏理论、癫狂痫学说、郁证学说和有关情志病治肝学说等的深远影响,但主要还是受到以下三个学说的影响：第一,是伤寒学派阳明病有关学说；第二,活血化瘀学说；第三,中西医结合思潮和实践。学术思想特点王老主张脑主神明,注重脑神在神志病和各种疾病发病和传变中的作用,强调在神志病治疗中治脑调神,其中最为重视活血、清热、补肾。主张百病治疗康复要治脑调神,怪病、难症治疗不忘脑神,防病调神。王老主张,脑主神明,以通为用。脑神“不通则乱,乱则不通”是脑神病的基本病机,活血通脑是最重要的治则治法。肾脑相通,“精”“神”互用,肾精不足,脑髓失养是脑神病基本病机之二,补肾强脑、安神宁神是治疗脑神病的基本治法之二。热扰脑神,热毒上攻,是脑神病的基本病机之三,清热宁脑乃为脑神病的基本治法之三。王老治疗精神科药物反应和精神科药源性疾病主要采取清热、养阴、解毒和活血之法,主张治未病,讲究治病时机,积极探索辨证使用西药。主要临床经验1.关于精神分裂症（癫病）王彦恒老师认为,精神分裂症属于中医癫病范畴,是精神科最常见的病种。但中医癫病的临床范围大于精神分裂症,很多伴有精神病性症状的疾患也可以诊为中医的癫病,均可以在治疗原发病的基础上参考癫病进行辨证论治。王彦恒老师早年总结癫病的病机规律为：“始发于肝,并发于心,失调于脏,上扰于脑,癫病乃作”。王彦恒老师经验中癫病治疗临床思路,强调掌握以下三点：第一抓住证候特征,第二分析病位,第三确定病性,癫病之病性,为本虚标实,初期为邪实,中期为虚实夹杂,后期以虚为主。邪实即气滞、痰盛、血瘀；正虚即气、血、津液亏虚。脑神、五脏功能下降,应注意整体调理。王老认为中医治疗癫病,要时时不忘“治未病”和“治病求本”,不要仅仅紧盯住症状本身,过分重视中西药物的作用；应时时从不同角度、不同层面把握患者的心理、情志、脑神因素,对患者所关注的婚恋、生活、工作问题予以积极的指导和引导,治未病,防止癫病向阴性症状（癫病呆症）发展和药源性疾病的产生。王老主张,癫病康复的关键在于预防复发。2.双相情感障碍（狂郁病） 王彦恒老师认为双相情感障碍的临床虽然表现为两种矛盾情绪状态（狂、郁）的情感精神疾病,却有着内在统一的病机,二者可以相互转换,郁久可以化火,火性炎上则化为狂；狂久则耗伤气血阴阳,导致阴阳不足,气机升发不利而为郁,从狂而转郁,由此而见狂郁兼见或转换,治疗难度较大。抑郁发作的治疗思路必须掌握以下三点：第一,抓住证候特征；第二,确定病位；第三,确定病性。躁狂状态的治疗思路是要对四诊获得的临床资料进行全面综合分析,确定病位、病性及制定相应的治法、用药,是提高疗效,缩短疗程的关键所在。对待双相情感障碍的转相问题,要注意其内在机制,一方面可能是本病病势的自然体现,另一方面要考虑到与应用的药物有关。应及时调整药物和药量,不可过亦不可不及,临床上要根据正虚邪实的进退情况灵活运用药物。3.抑郁障碍（郁病） 温阳肾开郁是王老从肾论治脑神病的一个重要学术思想。王老主张,传统的郁证和癫病都很难包容我们现在所说的抑郁障碍范畴,肾阳不足,全身气机动力不足,是郁病（抑郁障碍）的重要病机之一。在使用温阳开郁法治疗抑郁障碍时,温阳补肾是关键与核心。温肾扶阳,但不可过于温燥。4.焦虑障碍焦虑症的症状“点多面广”,病因涉及心理因素、社会因素、生理因素；其病位在脑而涉及五脏六腑,特别是脑、心、肾；病机是各种身心因素引起的脑神不宁、神机不畅。肾阴不足,脑神失养是焦虑症病机病性之本。焦虑的临床复杂病机类型包括脏腑未损,神机紊乱；寒热并见,虚实夹杂；上热下寒,症状繁杂等。王老治疗焦虑症,首重调养脑神,滋阴、清热、理气并举,安心神、镇肝魂以重镇祛为常法；辨别标本,补泻兼施；慎用温补,见寒慎用祛寒,不忘散郁；清上温下,不忘调理脾胃。若已长期使用西药,要注意解毒,更重清热养阴。焦虑患者要怡情养性,加强户外运动,饮食宜清淡。中西医结合治疗焦虑症,就是要发挥两个医学体系的不同价值观、不同诊治方法的优势,取“西药起效快,中医治根本”的双重优势,以病人为本,尽快取得疗效,缩短病程,减少病痛和残留症状,加快康复。5.中医防治精神科药物不良反应 王老主张中医防治精神科药物不良反应要注意发挥自身优势。王老对精神药物导致不良反应和药源性疾患的总体认识是：“药物毒邪,始发于胃,并发于脾,侵及脏腑；病势多途,筋骨受损,伤正毁形,诸病皆生。”治疗精神科药物不良反应,如迟发性运动障碍、药源性闭经,要特别注意,清热,养阴,活血,解毒是常用方法。在精神科防治药毒关键是抓住“治未病”的时机。基于中医传承辅助平台2.5对王彦恒老师用药经验进行了初步统计分析。将筛选出的1903个处方转录入中医传承辅助平台2.5的“方剂分析”模块进行统计分析,包括频次统计、组方规律、新方分析。通过软件统计,总结出王彦恒老师治疗脑神病的主要药物和主要组合规律。分析显示王彦恒老师治疗脑神病常用治法,包括活血、清热（阳明热）、镇肝、补肾、养阴、通便、解毒、行气、化痰等。依据关联规则网络展示图所展示的支持度40%的核心组合是由川芎、丹参、菊花、石膏、珍珠母、山萸肉、何首乌、炒枣仁这七味药组成。这个核心组合可以看作是王彦恒老师治疗各种脑神病的核心方剂。该数据分析研究还深层次揭示了王彦恒老师脑神病治疗的一些具体用药规律。健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状研究本研究对精神分裂症阴性症状的西医研究现状进行了综述,提示对于精神分裂症阴性症状的治疗,非典型抗精神病药物、抗精神病药物联合阿立哌唑或氨磺必利,抗精神病药物联合抗抑郁剂、抗精神病药物联合心理行为治疗以及抗精神病药物联合经颅磁刺激治疗均能使患者获益。对中医、中西医结合治疗精神分裂症进行了全面综述,提示其主要病因病机是脾肾两虚（脾肾阳虚）。对脾藏意主思的神经心理学内涵进行了初步探讨,脾藏意主思,对人体信息的接受、识别、短期记忆、初步加工处理,提取、初步储藏关系密切,即对初步形成思维、短时记忆相关,而相应的肾主封藏的功能与信息的深度处理、长期记忆有关,由此可以假设脾意与肾志精神活动的认知与情感功能具有不同程度的联系,并体现在认知与情感活动的不同环节。如果出现脾虚,脾藏意主思的功能下降,相应的记忆学习功能就会出现认知障碍和负性情绪障碍。脾藏意主思的这些认知、情感内涵与脾脏的功能性质高度一致,并与肾藏志主恐的内涵相区别。脾虚脾意不足容易出现相应认知情感功能失常。对精神分裂症和精神分裂症的阴性症状中医范畴和中医病名进行了思考,建议将精神分裂症的阴性症状,称为“癫病呆证（或癫呆症、癫呆病）”探讨了健脾（意）治疗精神分裂症阴性症状的中医理论基础,在老师补肾法治疗阴性症状的基础上,提出运用健脾（意）补肾（志）法治疗精神分裂症阴性症状（癫病呆证）,是对老师经验和学术观点的发展与创新。由于健脾与补肾作用对认知过程和情感过程环节不同,二者的作用存在叠加和加强,推测健脾补肾治疗阴性症状的疗效会优于单纯补肾法。对健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状进行了临床观察：目的：精神分裂症阴性症状是精神科疾病主要致残因素,尚无可靠治疗方法。根据中医五脏和“五神藏”理论,阴性症状应与“脾”和“肾”有关。因此本研究试用健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状,探讨本病的中医治疗规律。方法：选取男性精神分裂症患者、符合中医虚证标准60例,随机分为两组,治疗组予以利培酮的同时服用健脾补肾汤剂。对照组服用利培酮的同时服用补肾汤剂。疗程为12周。利培酮用量为2-4mg。分别于基线（入组第一天）、第4、8和12周末进行量表评定,精神症状评定用阳性和阴性症状量表（PANSS）。全部数据应用SPSS 13.0软件进行统计处理。对阳性症状量表总分、阴性症状量表总分、7个阴性症状量表分分别进行了重复测量数据多因素方差分析（MANOVA）。结果：对阳性症状量表分,治疗组、对照组治疗前后有明显差异,但是两组间无显着性差异。对阴性症状量表分,治疗组、对照组治疗前后有明显差异,且12周末时两组间有显着性差异,治疗组改善优于对照组。对各阴性症状量表亚量表分,治疗组、对照组治疗前后有明显差异,且12周末时治疗组对情感退缩、交谈缺乏自发性和流畅性、刻板思维等亚量表分改善优于对照组,尤其是治疗组在4、8、12周末时对情感交流障碍亚量表分改善优于对照组。讨论：健脾补肾法比单纯补肾法对精神分裂症患者阴性症状改善作用更加全面。健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状（癫病呆症）值得深入研究。
孙文文[7]（2014）在《帕利哌酮治疗精神分裂症的血药浓度与剂量、临床疗效、副反应的相关性研究》文中研究说明目的：1.评价帕利哌酮治疗精神分裂症的临床疗效与安全性；2.探讨帕利哌酮治疗精神分裂症的血药浓度与剂量、临床疗效、副反应的关系。方法：采用反相高效液相色谱法分别于治疗后1、2、4周末检测35例精神分裂症患者体内帕利哌酮血药浓度;于治疗后1、2、4、8周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定帕利哌酮疗效,TESS量表评价副反应；于治疗后1、4周末对患者进行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及泌乳素水平检查。结果：1.35例入组病人中23例完成试验；帕利哌酮治疗前后PANSS评分、SAPS评分、SANS评分、精神病理学症状评分、CGI-S评分相比均有显着性差异（P<0.05）；首发与复发精神分裂症患者疗效对比无显着性差异性（P>0.05）；帕利哌酮治疗期间发生的主要不良反应有头昏、口干、鼻塞、视力模糊、嗜睡、心动过速、乏力、失眠、锥体外系反应；男性和女性患者的血清泌乳素较治疗前均有显着升高（P<0.05）,二者之间的升高值无明显差异（P>0.05）；治疗后8周末的体重与治疗前相比有显着性差异（P<0.05）,体重增加平均值（2.46±2.45）Kg；对比治疗前后实验室检查指标,总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白值较治疗前有显着升高（P<0.05）；帕利哌酮的剂量与疗效、副反应之间无相关性（P>0.05）。2.治疗后1、2周末间血药浓度比较有统计学差异（P<0.05）,而治疗后2、4周末间无统计学差异（P>0.05）；男女患者的血药浓度比较有统计学差异（P<0.05）；ITT分析提示治疗后1、2、4周末的服药剂量与相应时间的血药浓度呈正相关（P<0.05）,而PP分析则提示治疗后4周末二者有相关性（P<0.05）；帕利哌酮血药浓度与PANSS总分及各因子分减分率、CGI-S评分之间无相关性（P>0.05）；早期起效组与早期无效组血药浓度的比较无统计学差异（P>0.05）；帕利哌酮血药浓度与TESS量表、体重增加值无相关性（P>0.05）；帕利哌酮血药浓度与女性患者的血清泌乳素有相关性（P<0.05）；出现EPS组患者与未出现EPS组血药浓度比较无统计学差异（P>0.05）。结论：1.帕利哌缓释片可在治疗后1周内起效,迅速改善患者阳性、阴性以及精神病理症状。2.帕利哌酮缓释片对首发和复发的精神分裂症患者均有良好的疗效。3.帕利哌酮的不良反应少,主要出现的副反应有锥体外系反应,血清泌乳素升高,患者体重轻度增加,血脂轻度增高。4.帕利哌酮的血药浓度可能与服药剂量呈非线性正相关。5,帕利哌酮的血药浓度与女性患者的血清泌乳素水平呈正相关。
段桂花,陈福新[8]（2013）在《帕罗西汀与抗精神病药物的相互作用》文中研究表明帕罗西汀作为一种选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）,由于疗效确切,安全性高,不良反应少,而广泛应用于抑郁症、强迫症等疾病的治疗。本文就其与抗精神病药物之间的相互作用综述于后。1药物代谢学
曹雍华,刘燕[9]（2012）在《多药治疗在难治性精神分裂症中的应用》文中指出精神分裂症是一种严重致残疾病,患病率为1%,精神分裂症的治疗一直以来是一个重要的议题,目前仍有很大部分比例患者的病情不能有效缓解,迁延为难治性精神分裂症（refractory schizophrenia,RS）。怎样为每一个患者选择合适的药物治疗是目前临床医生面临的重要决策,也关系到患者合理用药的问题。本文综述了对难治性精神分裂症多药合并治疗的应用情况。
陈福新[10]（2011）在《氟西汀与抗精神病药相互作用》文中研究表明氟西汀是抗抑郁药的一线药,可与典型抗精神病药物、非典型抗精神病药物发生药物相互作用。氟西汀通过抑制细胞色素P450酶CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2等,使其血药浓度升高,增加抗精神病药物的不良反应。临床应重视氟西汀与抗精神病药物的相互作用。
二、氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究（论文提纲范文）
（1）难治性精神分裂症的rTMS精准干预及其神经机制的研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 难治性精神分裂症 |
| 1.2 经颅磁刺激 |
| 1.3 功能磁共振 |
| 1.4 本研究所关注的科学问题 |
| 1.5 研究目的、内容和意义 |
| 第二章 iTBS对风险决策的调控 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 研究目的 |
| 2.3 材料与方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 结论 |
| 第三章 iTBS干预难治性精神分裂症临床症状及认知功能的双盲、随机、对照实验 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 研究假设及目的 |
| 3.3 研究材料与方法 |
| 3.4 研究结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 iTBS干预难治性精神分裂症神经机制的研究 |
| 4.1 研究背景 |
| 4.2 研究假设及目的 |
| 4.3 研究材料与方法 |
| 4.4 研究结果 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 局限性与结论 |
| 5.1 局限性 |
| 5.2 结论 |
| 参考文献 |
| 附件 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 非药物性干预治疗精神分裂症的研究进展 |
| 参考文献 |
（2）基于全自动二维液相色谱的精神疾病靶症状的氯氮平有效血药浓度实验研究（论文提纲范文）
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 标准曲线及质控样品的配置 |
| 2.4 治疗方法 |
| 2.5 样本采集及血浆样品处理 |
| 2.6 判断标准 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 2D-LC-UV分析能力评估及方法学考察 |
| 3.1.1 方法学专属性试验 |
| 3.1.2 线性关系考察 |
| 3.1.3 精密度与准确度 |
| 3.1.4 回收率 |
| 3.1.5 稳定性考察 |
| 3.2 血药浓度监测情况 |
| 3.3 阳性症状 |
| 3.3.1 阳性症状平均血药浓度数据 |
| 3.3.2 阳性症状分析 |
| 3.4 阴性症状 |
| 3.4.1 阴性症状平均血药浓度数据 |
| 3.4.2 阴性症状分析 |
| 3.5 混合型症状 |
| 3.5.1 混合型症状平均血药浓度数据 |
| 3.5.2 混合型症状分析 |
| 3.6 双相障碍躁狂相或躁狂症 |
| 3.6.1 双相障碍躁狂相或躁狂症平均血药浓度数据 |
| 3.6.2 双相障碍躁狂相或躁狂症分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 本实验采用2D-LC-UV测定血清中氯氮平浓度 |
| 4.2 由于本院的双相障碍躁狂相或躁狂症病人较少 |
| 4.3 本研究显示单独使用氯氮平时有效血药浓度 |
| 4.4 目前文献仅报道单独使用氯氮平时有效血药浓度范围 |
| 4.5 氯氮平治疗精神分裂症阳性症状时 |
| 4.6 双相障碍 |
| 4.7 本研究显示氯氮平导致粒细胞减少等不良反应与剂量不呈相关性 |
（3）帕利哌酮对精神分裂症的临床治疗效果研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入标准与排除标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 评估指标 |
| 1.4.1 评估量表 |
| 1.4.2 疗效标准 |
| 1.4.3 生化检验 |
| 1.4.4 血药浓度检验 |
| 1.5 统计学方法 |
| 1.6 结果 |
| 1.6.1 两组患者一般资料比较 |
| 1.6.2 利培酮组与帕利哌酮组患者治疗前后的PANSS、SAPS、SANS、CGI评分比较 |
| 1.6.3 利培酮组与帕利哌酮组患者的临床治疗效果比较 |
| 1.6.4 利培酮组与帕利哌酮组患者的不良反应量表比较 |
| 1.6.5 利培酮组与帕利哌酮组患者的生化检验结果比较 |
| 1.6.6 帕利哌酮组患者的血药浓度检验结果比较 |
| 1.7 讨论 |
| 1.8 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 精神分裂症及新型抗精神病药临床应用的研究进展 |
| 2.1 精神分裂症 |
| 2.1.1 精神分裂症的概念 |
| 2.1.2 精神分裂症的流行病学 |
| 2.1.3 精神分裂症的病因 |
| 2.1.4 精神分裂症的治疗 |
| 2.2 目前临床常用的新型抗精神病药 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（4）不同剂量芍药甘草汤治疗利培酮所致高泌乳素血症疗效的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 临床资料与研究方案 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究药物 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2.研究方案 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 治疗方案 |
| 3.观测指标与评判标准 |
| 3.1 安全性指标 |
| 3.2 疗效性指标 |
| 3.3 观察方法 |
| 3.4 疗效判定标准 |
| 4.统计学处理方法 |
| 5. 技术路线 |
| 第二章 结果与分析 |
| 1.一般资料 |
| 1.1 研究完成情况 |
| 1.2 四组样本的年龄、病程、受教育程度等比较 |
| 2.临床疗效观察 |
| 2.1 四组泌乳素水平比较 |
| 2.2 四组中医症候疗效比较 |
| 2.3 四组中医症候评分比较 |
| 2.4 高泌乳素血症相关症状改善比较 |
| 2.5 四组治疗前后PANSS评分分值比较 |
| 3.安全性评价观察 |
| 3.1 其他药物不良反应统计 |
| 3.2 四组的脱落情况分析 |
| 第三章 讨论 |
| 1.本项研究的结果讨论 |
| 1.1 一般资料分析 |
| 1.2 疗效分析 |
| 1.3 安全性评估 |
| 2.影响结果的因素分析 |
| 2.1 高泌乳血症的西医诊断 |
| 2.2 高泌乳素血症的中医认识及辩证 |
| 2.3 芍药甘草汤的组成比例和剂量 |
| 2.4 病程和疗程的影响 |
| 2.5 其他影响因素 |
| 3.小结 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 A ICD-10 精神与行为障碍分类精神分裂症的临床诊断标准 |
| 附录 B 中医症候量化评分细则 |
| 研究综述 |
| 参考文献 |
（5）四种非典型抗精神病药临床效应的模型化研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 四种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症停药率、停药前用药时间以及临床效应的研究 |
| 一、绪论 |
| 1.精神分裂症概述 |
| 1.1 精神分裂症发病机制 |
| 1.2 精神分裂症诊断 |
| 1.3 精神分裂症药物治疗 |
| 1.3.1 药物选择问题 |
| 1.3.2 单一用药与联合用药问题 |
| 1.3.3 疗程及依从性问题 |
| 1.4 非典型抗精神病药物药效学评价 |
| 1.4.1 停药率及停药前用药时间 |
| 1.4.2 精神分裂症临床症状 |
| 1.4.3 个人与社会功能 |
| 1.4.4 生活质量 |
| 1.4.5 主观舒适度 |
| 1.4.6 服药依从性 |
| 1.5 非典型抗精神病药物药代动力学评价 |
| 2.真实世界研究(Real-word study,RWS) |
| 2.1 真实世界研究与随机对照研究(Randomized Controlled Trial,RCT)区别 |
| 2.2 真实世界研究在精神分裂症研究中的现状 |
| 3.研究内容和意义 |
| 3.1 研究内容 |
| 3.2 研究意义 |
| 二、研究对象与方法 |
| 1.研究技术路线 |
| 2.研究设计 |
| 3.研究对象 |
| 3.1 入组标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 退出标准 |
| 4.治疗方案 |
| 5.评估方法与评估工具 |
| 5.1 社会人口学及病史等资料 |
| 5.2 停药率(TDR)与停药前用药时间(TTD) |
| 5.3 临床症状量表 |
| 5.4 个人与社会功能量表 |
| 5.5 生活质量量表 |
| 5.6 主观舒适度量表 |
| 5.7 服药依从性量表 |
| 5.8 血药浓度测定 |
| 5.8.1 样本采集和保存 |
| 5.8.2 样本前处理 |
| 5.8.3 流动相配制及标准曲线 |
| 5.8.4 仪器设置 |
| 5.8.5 质谱条件 |
| 5.8.6 实验试剂 |
| 5.8.7 实验设备 |
| 6.结局指标 |
| 7.随访周期及流程表 |
| 8.质量控制与质量保证 |
| 9.数据处理 |
| 9.1 数据管理 |
| 9.2 分析数据集 |
| 9.3 统计方法 |
| 三、结果 |
| 1.研究样本的基线资料 |
| 1.1 研究样本人口学特征 |
| 1.2 研究样本的临床特征 |
| 1.3 药物剂量及其心理治疗 |
| 1.4 躯体情况以及其他合并用药 |
| 2.停药率(TDR)及停药前用药时间(TTD) |
| 2.1 四种非典型抗精神病药物单用药停药率、停药情况及停药前用药时间比较 |
| 2.2 单用药及联合用药停药率、停药情况及停药前所经历时间比较 |
| 2.3 COX回归分析 |
| 3.临床结局比较 |
| 4.血药浓度分析 |
| 第二章 非典型抗精神病药物长期社会功能的模型化研究 |
| 一、绪论 |
| 1.社会功能 |
| 2.定量药理学概论 |
| 2.1 药效学模型 |
| 2.2 定量药理学在精神科的应用 |
| 3.研究内容和意义 |
| 3.1 研究内容 |
| 3.2 研究意义 |
| 二、研究对象与方法 |
| 1.研究技术路线 |
| 2.研究对象与方法 |
| 3.分析方法 |
| 3.1 数据特征分布 |
| 3.2 分析指标选择 |
| 4.数学建模 |
| 4.1 结构模型选择 |
| 4.2 统计学模型选择 |
| 4.3 协变量的引入形式 |
| 4.4 筛选协变量,建立最终模型 |
| 4.5 模型评价 |
| 4.6 模拟仿真 |
| 5.软件 |
| 三、结果 |
| 1.社会功能 |
| 2.影响因素筛选 |
| 3.建模 |
| 3.1 奥氮平单用药模型化分析 |
| 3.2 利培酮单用药模型化分析 |
| 3.3 阿立哌唑单用药模型化分析 |
| 3.4 喹硫平单用药模型化分析 |
| 3.5 模拟仿真 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间论文发表情况 |
（6）王彦恒主任医师学术思想与临床经验总结及健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 上篇：王彦恒老师学术思想及临证经验总结 |
| 1 前言 |
| 1.1 王彦恒老师学医、从医经历 |
| 1.2 王彦恒老师个人性格、气质与学术精神 |
| 1.3 王彦恒老师学术渊源 |
| 2 王彦恒老师学术思想的核心——立足于临床应用的脑主神明学说 |
| 2.1 王彦恒老师主张脑主神明学说 |
| 2.2 对王彦恒老师脑神论内涵的体会和阐发 |
| 2.3 对王彦恒老师脑神论病机与治疗的体会与阐发 |
| 3 王彦恒老师辨证论治脑神病概览 |
| 3.1 脑神疾病治疗总纲 |
| 3.2 对癫病(精神分裂症)的辨治 |
| 3.3 对双相情感障碍的辨治 |
| 4 温阳开郁,郁病(抑郁障碍)治疗思路的换位移步 |
| 4.1 传统中医的郁证是一个比较驳杂的概念，倡导使用"郁病"对应于抑郁障碍 |
| 4.2 肾阳不足,全身气机动力不足,是郁病的重要病机之一 |
| 4.3 四逆散对温阳开郁的启发 |
| 4.4 交泰丸对温阳开郁的启发 |
| 4.5 从巴戟天的抗抑郁作用看温阳开郁 |
| 4.6 从抗抑郁西药有伐肾气之弊看温阳开郁 |
| 4.7 温阳开郁法的使用 |
| 5 王彦恒老师对焦虑障碍的认识与临床 |
| 5.1 王彦恒老师对焦虑障碍中医范畴的认识 |
| 5.2 从不同角度看焦虑的临床特点 |
| 5.3 焦虑症的中医病因病机 |
| 5.4 王彦恒老师焦虑症的中医治则治法 |
| 5.5 焦虑证诊治康复的中西医结合思路 |
| 6 王彦恒老师对精神科药源性疾患的认识与实践 |
| 6.1 王彦恒老师视野中的精神科药物反应 |
| 6.2 王彦恒老师对精神科药源性反应病因病机的认识 |
| 6.3 药源性疾患中医论治之一——迟发性运动障碍的辨证论治 |
| 6.4 药源性疾患中医论治之二——药源性闭经的辨证论治 |
| 6.5 在精神科防治药毒关键是抓住“治未病”的时机 |
| 参考文献 |
| 中篇：王彦恒老师用药规律统计分析 |
| 1 基于中医传承辅助平台2.5对王彦恒老师用药经验的初步统计分析 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 参考文献 |
| 下篇：健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状的临床观察 |
| 1 精神分裂症阴性症状诊疗进展 |
| 1.1 综述进展 |
| 1.2 病因病理研究 |
| 1.3 临床表现研究 |
| 1.4 单一抗精神病药物治疗 |
| 1.5 抗精神病药物联合治疗 |
| 1.6 联合抗抑郁药物治疗 |
| 1.7 非药物治疗 |
| 1.8 小结 |
| 参考文献 |
| 2 中医癫病之呆证诊疗进展 |
| 2.1 “癫病”病名沿革 |
| 2.2 病因病机研究 |
| 2.3 证型规律研究 |
| 2.4 方药研究 |
| 2.5 针灸研究 |
| 2.6 鉴别诊断 |
| 2.7 小结 |
| 参考文献 |
| 3 脾藏意主思的神经心理学内涵初探 |
| 3.1 脾藏意主思心理学内涵的中医传统认识 |
| 3.2 近年来对脾虚与情绪相关疾患的研究 |
| 3.3 近年来对脾虚与记忆、学习能力等神经心理功能的影响的研究 |
| 3.4 脾意的神经心理学内涵的几点思考 |
| 3.5 结语 |
| 参考文献 |
| 4 健脾意与精神分裂症阴性症状的治疗 |
| 4.1 从症状学看精神分裂症阴性症状的中医辨证范畴 |
| 4.2 精神分裂症阴性症状的病机与脾意不足关系密切 |
| 4.3 健脾意是治疗精神分裂症阴性症状(癫病呆症)的重要治法 |
| 4.4 健脾意治疗癫病呆症具体应用的几点考虑 |
| 参考文献 |
| 5 健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状的临床观察 |
| 5.1 临床资料 |
| 5.2 方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 鸣谢 |
| 个人简历 |
（7）帕利哌酮治疗精神分裂症的血药浓度与剂量、临床疗效、副反应的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表一 |
| 附表二 |
| 附表三 |
| 附表四 |
| 附表五 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）帕罗西汀与抗精神病药物的相互作用（论文提纲范文）
| 1 药物代谢学 |
| 2 与抗精神病药物的相互作用 |
| 2.1 与典型抗精神病药物的相互作用 |
| 2.1.1 与氯丙嗪联用 |
| 2.1.2 与奋乃静联用 |
| 2.1.3 与舒必利联用 |
| 2.1.4 与癸酸氟哌啶醇联用 |
| 2.1.5 与甲硫哒嗪联用 |
| 2.2 与非典型抗精神病药物的相互作用 |
| 2.2.1 与氯氮平联用 |
| 2.2.2 与利培酮联用 |
| 2.2.3 与奥氮平联用 |
| 2.2.4 与喹硫平联用 |
| 2.2.5 与阿立哌唑联用 |
| 2.2.6 与齐拉西酮联用 |
（9）多药治疗在难治性精神分裂症中的应用（论文提纲范文）
| 1 抗精神病药物联合治疗 |
| 1.1 与氯氮平合用 |
| 1.1.1 氯氮平与氨磺必利合用 |
| 1.1.2 氯氮平与阿立哌唑合用 |
| 1.1.3 氯氮平与利培酮合用 |
| 1.2 其他新型抗精神病药物合用 |
| 1.2.1 奥氮平的合用 |
| 1.2.2 齐拉西酮的合用 |
| 1.2.3 喹硫平的合用 |
| 2 抗精神病药物合并心境稳定剂 |
| 2.1 丙戊酸钠 |
| 2.2 拉莫三嗪 |
| 2.3 托吡酯 |
| 3 抗精神病药物合并抗抑郁剂 |
| 3.1 舍曲林 |
| 3.2 文拉法辛 |
| 3.3 瑞波西汀 |
| 4 抗精神病药物与促智药物合用 |
| 5 联合心理治疗 |
| 6 总结与展望 |
（10）氟西汀与抗精神病药相互作用（论文提纲范文）
| 1 氟西汀的药动学性质 |
| 2 与典型抗精神病药相互作用 |
| 2.1 与氯丙嗪联用[2] |
| 2.2 与氟奋乃静联用 |
| 2.3 与氟哌啶醇联用 |
| 2.4 与舒必利联用 |
| 3 与非典型抗精神病药联用 |
| 3.1 与氯氮平联用 |
| 3.2 与利培酮联用 |
| 3.3 与奥氮平联用 |
| 3.4 与喹硫平联用 |
| 3.5 与阿立哌唑联用 |
| 3.6 与齐拉西酮联用 |
四、氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究（论文参考文献）
- [1]难治性精神分裂症的rTMS精准干预及其神经机制的研究[D]. 王璐. 安徽医科大学, 2021(01)
- [2]基于全自动二维液相色谱的精神疾病靶症状的氯氮平有效血药浓度实验研究[J]. 曲衎衎,张晨宁,王姝姗,杜志强,张忠东. 沈阳药科大学学报, 2019(10)
- [3]帕利哌酮对精神分裂症的临床治疗效果研究[D]. 刘忠. 华北理工大学, 2018(01)
- [4]不同剂量芍药甘草汤治疗利培酮所致高泌乳素血症疗效的临床研究[D]. 李茂生. 湖南中医药大学, 2017(05)
- [5]四种非典型抗精神病药临床效应的模型化研究[D]. 张蕾. 上海交通大学, 2019(06)
- [6]王彦恒主任医师学术思想与临床经验总结及健脾补肾法治疗精神分裂症阴性症状的临床观察[D]. 康玉春. 北京中医药大学, 2016(08)
- [7]帕利哌酮治疗精神分裂症的血药浓度与剂量、临床疗效、副反应的相关性研究[D]. 孙文文. 昆明医科大学, 2014(01)
- [8]帕罗西汀与抗精神病药物的相互作用[J]. 段桂花,陈福新. 四川精神卫生, 2013(02)
- [9]多药治疗在难治性精神分裂症中的应用[J]. 曹雍华,刘燕. 精神医学杂志, 2012(05)
- [10]氟西汀与抗精神病药相互作用[J]. 陈福新. 中国执业药师, 2011(09)