一、右归饮防治激素性股骨头坏死的实验研究（论文文献综述）
刘诗鹏,郝映华,王永财,张玉苗,郭劭暾,李引刚[1]（2021）在《基于“壮火、少火”理论探讨激素性股骨头坏死的病机与治疗》文中研究指明激素性股骨头坏死（Steroid-Induced Avascular Necrosis of the Femeral Head, SANFH）是指长期或大量应用糖皮质激素（Glucocorticoid, GC）类药物,导致股骨头静脉瘀滞、动脉血供受损或中断,使骨细胞及骨髓成分部分死亡,引起骨组织坏死及随后发生的修复,共同导致股骨头结构改变及塌陷,引起髋关节疼痛及功能障碍的疾病,多见于青壮年男性,预后差,致残率高[1]。据其临床症状,
魏治文,宋红梅[2]（2021）在《中西医治疗激素性股骨头坏死的研究进展》文中进行了进一步梳理在临床上,股骨头坏死多因长期使用激素引发。激素性股骨头坏死是骨科疑难杂症,其治疗不及时可严重影响患者的生活和工作。临床上治疗激素性股骨头坏死的中医疗法主要有中药、针灸等,而西医治疗激素性股骨头坏死主要有转化生长因子、西药、高压氧、手术等,另外还有中西医结合疗法应用。目前中医和西医均尚未完全明确地认识激素性股骨头坏死的病因及发病机制,关于激素性股骨头坏死的治疗策略也缺乏相关的研究及报道。本文从中西医治疗激素性股骨头坏死研究进展进行综述,以供临床参考。
郭雪峰[3]（2021）在《基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究》文中研究说明目的:1.观察补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床疗效,为其临床应用提供直观量化依据;2.基于网络药理学从分子水平探究补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的潜在活性成分及具体药理作用机制;3.基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠模型的作用机制。材料与方法:1.补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的临床疗效观察研究选取辽宁中医药大学附属医院骨二科收治的78例激素性股骨头坏死患者作为研究对象,研究时限为2018年09月至2019年10月,采用随机数字法将符合要求患者随机分为观察组和对照组,每组各39例。对照组给予仙灵骨葆胶囊口服,观察组给予补正续骨丸口服。两组患者均连续治疗3个月。观察两组患者治疗前后的Harris髋关节功能评分、VAS评分、SF-36评分、髋关节影像学指标与不良反应发生情况,检测两组患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能指标变化情况。2.基于网络药理学探讨补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的分子机制研究应用BATMAN-TCM分析工具检索补正续骨丸的活性化合物与预测靶点,选择Dig See数据库、OMIM数据库、Gene Cards数据库对激素性股骨头坏死疾病靶点进行预测,利用Draw Venn Diagram筛选得到补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死核心靶点,利用STRING数据库构建核心靶点PPI网络,通过Cytoscape 3.7.1构建补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的化合物—疾病—靶点调控网络,基于DAVID数据库对核心靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。3.基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠疗效机制研究采用随机数字表法将成年雄性SD大鼠分为空白组、模型组、西药对照组、补正续骨丸低剂量组（中药低剂量组）、补正续骨丸中剂量组（中药中剂量组）、补正续骨丸高剂量组（中药高剂量组）,每组12只。通过注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合脂多糖制备激素性股骨头坏死模型。造模成功后,空白组和模型组大鼠每日二次等量生理盐水灌胃,西药对照组0.9mg/kg阿仑膦酸钠片混悬液每日一次灌胃,中药低剂量组0.045g/kg补正续骨丸混悬液每日二次灌胃,中药中剂量组0.09g/kg补正续骨丸每日二次灌胃,中药高剂量组0.18g/kg补正续骨丸混悬液每日二次灌胃,连续灌胃12周后采集大鼠血清并取出双侧股骨头,采用HE染色方法观察各组大鼠股骨头组织病理变化情况;ELISA法检测各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平;Western-blotting法检测各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平;免疫组化法法检测各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平;qRT-PCR法检测各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果:1.补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的临床疗效观察研究两组患者在性别、年龄、病程、ARCO分期、患病部位等方面的人口统计学资料与临床特征资料比较显示差异无统计学意义（P>0.05）。治疗结束后,观察组临床有效率达79.49%（31/39）明显高于对照组[56.41%（22/39）],差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗结束后,两组患者的Harris髋关节功能评分、SF-36评分均较治疗前显着升高（P<0.05）;且观察组对于Harris髋关节功能评分、SF-36评分的上升程度显着优于对照组（P<0.05）。治疗结束后,两组患者的VAS评分均较治疗前显着降低（P<0.05）;且观察组对于VAS评分的下降程度显着优于对照组（P<0.05）。治疗结束后,观察组髋关节影像学指标结果有效率达84.62%（33/39）明显高于对照组[61.54%（24/39）],差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率达2.56%（1/39）,对照组不良反应发生率达7.69%（3/39）,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.基于网络药理学探讨补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的分子机制研究通过BATMAN-TCM分析工具检索得到补正续骨丸活性化合物75种,活性化合物对应靶点548个;通过检索Dig See、OMIM、Gene Cards 3个疾病靶点数据库,最终纳入与激素性股骨头坏死发生发展相关靶点427个。利用Draw Venn Diagram将548个补正续骨丸活性化合物对应靶点与427个激素性股骨头坏死疾病靶点进行映射,并将其上传至STRING数据库以构建PPI网络,最终筛选到补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的30个核心靶点。利用Cytoscape 3.7.1构建补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的化合物—疾病—靶点调控网络可知,21个核心靶点能与不少于两个活性化合物相连接,41个活性化合物能与不少于两个核心靶点相连接。利用DAVID 6.8对补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的30个核心靶点进行GO功能富集分析可知功能途径主要涉及类固醇激素受体活性、氧化还原酶活性、脂质反应、类固醇激素反应、细胞增殖调节、活性氧代谢过程、内膜系统、线粒体、细胞器等方面。利用DAVID 6.8对补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的30个核心靶点进行KEGG通路富集分析可知通路途径主要涉及HIF-1信号通路、NF-κB信号通路、破骨细胞分化、TGF-β信号通路、雌激素信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡等方面。3.基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠疗效机制研究各组大鼠股骨头病理形态学观察显示,空白组可见骨小梁结构完整、形态正常、排列规则,且骨小梁内空骨陷窝出现较少,软骨层较为坚厚,脂肪空泡较为少见;模型组可见骨小梁结构出现明显稀疏变细、排列极为散乱、连续性中断,且部分骨小梁出现坏死,骨小梁内出现大量空骨陷窝,软骨层较为薄弱,脂肪细胞数量形态明显增多增大或者相互融合后形成大片的脂肪空泡;西药对照组可见骨小梁结构稍显变细,排列尚为规则,偶有中断发生,骨小梁内出现空骨陷窝,软骨层相对较为坚厚,脂肪细胞存在堆积现象,脂肪空泡较为多见;中药低剂量组可见骨小梁结构略变细、排列较为散乱、部分中断,骨小梁内可见空骨陷窝增多,软骨层较为薄弱,脂肪空泡多见;中药中剂量组可见骨小梁结构变细,排列尚为规则,偶有中断发生,骨小梁内出现空骨陷窝,软骨层相对较为坚厚,脂肪细胞存在堆积现象,脂肪空泡较为多见;中药高剂量组可见骨小梁较为完整、排列尚规则,骨小梁内可见空骨陷窝,软骨层相对较厚,存在脂肪空泡。各组大鼠股骨头组织空骨陷窝率结果显示,与空白组比较,其余各组股骨头组织空骨陷窝率显着升高（P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药各剂量组股骨头组织空骨陷窝率显着降低（P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组股骨头组织空骨陷窝率显着升高（P<0.01）,中药高剂量组股骨头组织空骨陷窝率显着降低（P<0.01）。各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显示,与空白组比较,其余各组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药各剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着降低（P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着升高（P<0.01）,中药高剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显着降低（P<0.01）。各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显示,与空白组比较,其余各组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显着升高（P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药中剂量组、中药高剂量组股骨头组织TLR4、MyD88蛋白表达水平显着降低（P<0.01）,西药对照组、中药各剂量组股骨头组织NF-κB p65蛋白表达水平显着降低（P<0.05或P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显着升高（P<0.01）,中药高剂量组股骨头组织MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显着降低（P<0.05或P<0.01）;与中药中剂量组比较,中药高剂量组股骨头组织TLR4蛋白表达水平显着降低（P<0.05）。各组大鼠股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平显示,与空白组比较,其余各组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平显着升高（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,西药对照组、中药各剂量组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65mRNA表达水平显着降低（P<0.01）;与西药对照组比较,中药低剂量组股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平显着升高（P<0.01）。结论:1.补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死患者临床疗效确切、安全可靠,可有效改善激素性股骨头坏死患者髋关节功能、缓解激素性股骨头坏死患者疼痛症状、提升激素性股骨头坏死患者生活质量,值得临床进一步推广使用。2.基于网络药理学初步探讨并验证了补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死具有多成分-多靶点-多通路的整体方向调节的作用特点,预测得到TLR4/MyD88/NF-κB信号通路调控炎症反应过程可能是补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的潜在作用机制。3.补正续骨丸可显着改善激素性股骨头坏死大鼠模型股骨头病理学形态与降低空骨陷窝率,下调激素性股骨头坏死大鼠模型血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平和股骨头组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白与mRNA表达水平,其作用机制则是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路进而减少炎症反应从而发挥防治作用。
汤朔,侯德才[4]（2021）在《股骨头坏死动物模型构建：如何更接近临床应用》文中指出背景:股骨头坏死的病因和发病机制是医学者一直探讨的问题,至今为止没有明确答案。目的:追踪文献对股骨头坏死动物模型研究进展予以综述。方法:以"股骨头坏死;动物模型;Femoral head necrosis;Animal model"为中英文检索词,检索2011年至2020年知网数据库、维普数据库及万方数据库、PubMed等数据库的相关文献,对股骨头坏死动物模型建模方法的有关研究进行探讨。结果与结论:目前还没有一种动物模型完全符合人类股骨头坏死的病情发展变化。通过查阅文献了解到制备股骨头坏死模型的方法种类有很多,大致分为创伤性和非创伤性,创伤主要有物理损伤、化学损伤等;非创伤包括激素、激素联合脂多糖等。相比较其他而言,激素制备股骨头缺血性坏死动物模型具有创伤小,造模时间短等特点,对于研究更加合理。
樊燕鑫[5]（2021）在《股骨近端截骨术配合温肾宣痹汤治疗ARCOⅢ期股骨头坏死近期疗效的双向队列研究》文中进行了进一步梳理目的:观察股骨近端截骨术配合术后温肾宣痹汤内服治疗ARCOⅢ期股骨头坏死近期临床疗效,并初步探讨股骨头坏死中日友好医院分型及虚拟现实技术在精准化保髋中的应用价值,为其临床推广提供实践依据。方法:采用双向队列研究方法,收集2018年05月—2020年05月,在江苏省中医院骨科住院,症状、体征和辅助检查符合股骨头坏死ARCOⅢ期只接受内翻或旋转截骨术以及接受两种术式之一并配合术后温肾宣痹汤内服治疗的患者,共31例（39髋）,根据术后有无服用温肾宣痹汤分为中西医结合组和西医组。分别统计两种术式各自的两组术前以及术后3月、6月和12月的VAS评分、Harris髋关节功能评分,分析各时间节点两种术式各自的两组之间的评分情况。统计两种术式患者术前术后虚拟现实工程结果,并比较内翻截骨术及旋转截骨术1年优良率。结果:28例（35髋）患者得到1年以上完整随访,随访中均未出现深静脉血栓、骨折、感染、骨不连等严重并发症。有1例（1髋）术后9月出现感染、有1例（2髋）术后10月外伤后出现骨折、有1例（1髋）术后3月出现骨不愈合,不纳入VAS及Harris评分统计。两种术式各自的两组性别、年龄、身高、体重、BMI等均无显着差异,术前VAS评分、Harris髋关节功能评分无显着差异。两种术式各自的两组术后的所有评分较术前均得到显着改善。中西医结合组术后3月、6月、12月时VAS评分均低于西医组同期评分;Harris评分均高于西医组同期评分。股骨近端截骨术治疗ARCOⅢ期股骨头坏死1年优良率为64.1%。内翻截骨术的1年优良率高于旋转截骨术。股骨头坏死中日友好医院分型结合虚拟现实技术对股骨近端截骨术适应症的选择及精准化保髋具有指导意义。结论:股骨近端截骨术治疗ARCOⅢ期股骨头坏死具有良好的疗效,术后配合口服温肾宣痹汤可以有效加快疼痛缓解与功能恢复,股骨头坏死的中日友好医院分型对截骨术式的选择具有指导意义,虚拟现实技术能实现精准化保髋。
林煊烨[6]（2021）在《GA-ONFH高危指标分析及右归饮调控BMSC来源外泌体治疗GA-ONFH的研究》文中研究指明目的:基于血清代谢物,通过二元Logistic多因素回归分析的方法,筛查出激素相关性股骨头坏死的潜在高危指标,对使用激素的病人能够及时发现疾病提供帮助,并且明确诊断,从而采取最佳的治疗措施。并将研究得出的高危指标与右归饮干预BMSC来源的外泌体表达的基础研究结果,通过生物信息学库相匹配,从中探寻右归饮干预早期GA-ONFH患者的潜在作用机制,为中医补肾理论右归饮治疗GA-ONFH提供现代医学依据。方法:1.临床研究:根据纳入和排除标准,分别挑选2018年9月至2020年9月于江苏省中医院骨伤科以“激素相关性股骨头坏死”为入院诊断,骨关节科收治的患者60例为观察组和同时期（2018年9月至2020年9月）江苏省中医院风湿病科使用糖皮质激素后随访2年内未发生股骨头坏死患者60例为对照组。分别记录其基本信息和血常规、肝肾功能等指标。采用SPSS25.0统计学软件对上述信息进行二元Logistic多因素回归分析,筛查出GA-ONFH等高危指标。2.实验研究:将12只大鼠随机分为右归饮组、空白对照组和模型组,每组4只。右归饮组及模型组使用马血清联合地塞米松注射制作早期股骨头坏死模型。造模开始4周后（第5周起）右归饮组予右归饮汤剂,每日20ml/kg灌胃,模型组、空白对照组均使用生理盐水,每日20ml/kg灌胃。3组均干预6周。6周后然后将大鼠过量麻醉处死,进行骨髓间充质干细胞的培养,再取20ml细胞上清液,离心提取外泌体,随后进行透射电镜观察,鉴定外泌体。用Western blot检测外泌体及细胞内外泌体的特异性蛋白CD63的表达,最后用免疫荧光检测验证外泌体特异蛋白表达。最后将上述结果与临床研究部分阳性结果进行生物信息学匹配,并进行KEGG和GO分析。结果:1.临床研究:经过独立样本t检验分析显示:白细胞计数（p=0.228）、ALP（p=0.005）、AFU（p=0.000）、谷氨酸脱氢酶（p=0.038）、尿素（p=0.000）、糖（p=0.030）、血清碳酸氢盐（p=0.033）、Mg（p=0.001）、脂肪酶（p=0.003）有统计学意义,其余无统计学意义。经过二元Logistic多因素回归分析后,ALP（p=0.005,OR值=1.031）、尿素（p=0.005、OR值=1.740）为股骨头坏死的高危指标。2.实验研究:右归饮组相比于模型组BMSCs与BMSCs-exo增殖明显,且模型组CD63含量低于空白组,而右归饮组外泌体被显着上调。采用免疫组化方法验证,结果与WB相一致。KEGG分析和GO分析后,得出右归饮调控外泌体干预GA-ONFH的潜在靶点和通路若干。结论:ALP和尿素是激素相关性股骨头坏死的高危指标,右归饮能通过调控外泌体分泌,潜在干预BMSC的成骨活性,继而发挥其治疗作用,该作用可能与干预细胞粘附分子结合（cell adhesion molecule binding）,整合素结合（integrin binding）,钙粘蛋白结合（cadherin binding）等通路的调控相关。
李佳霖[7]（2021）在《生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠血清相关细胞因子及股骨头组织Cbfα1、Osterix表达水平的影响》文中提出目的:探讨生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠血清相关细胞因子及股骨头组织Cbfα1、Osterix表达水平的影响。方法:本实验以雄性SD大鼠为研究对象,随机抽取15只大鼠作为空白对照组（NC组）,实验组75只采用脂多糖联合GC肌肉注射建立早期SONFH大鼠模型。从中随机抽取8只大鼠采用空气栓塞法处死并取出双侧股骨头标本制作病理切片,证实早期SONFH造模成功,然后进行分组。将剩余的SONFH大鼠模型按照随机数字表法分为5组:激素模型组（Model组）11只、生骨再造丸高剂量组（SGZZ-H组）、生骨再造丸中剂量组（SGZZ-M组）、生骨再造丸低剂量组（SGZZ-L组）各10只、阳性对照组（JGSW组）11只。按照预先的实验设计进行药物灌胃治疗,灌胃期间密切观察并记录各组SD大鼠一般情况的变化,直至给药第8周末治疗结束后2h,各组大鼠称重、取血,离心后分离血清并在-20℃保存。采用空气栓塞法处死大鼠,无菌条件下用手术剪及手术刀取出双侧的股骨头标本,剔除软骨,生理盐水漂洗,滤纸拭干,称重完成后左侧股骨头标本迅速放入液氮中速冻过夜后转移至-80℃冰箱保存,采用PCR和Western blot法提取骨组织标本分别测定Cbfα1、Osterix因子的m RNA及蛋白表达水平,右侧股骨头标本投入4%多聚甲醛溶液固定24 h后用于组织病理学检测。采用ELISA法检测大鼠血清相关炎性细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）、血清碱性磷酸酶（ALP）、血清钙（S-Ca）、血清磷（S-P）、骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）等骨代谢相关指标的含量。结果:（1）大鼠行为学观察:经生骨再造丸灌胃治疗至第8周末,SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组与JGSW组较Model组精神状况、活动量、饮食饮水、后肢肌力及跛行状况均有不同程度改善,其中以SGZZ-H组和JGSW组症状改善更加明显,但较NC组未恢复正常。（2）股骨头标本形态学观察:Model组股骨头明显出现皲裂、缺损且血运较差,有骨质疏松、坏死的表现,SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组与JGSW组较Model组均有不同程度改观。（3）股骨头组织病理学观察（HE染色）:Model组骨细胞空骨陷窝率与NC组相比有统计学意义（P<0.001）,经药物灌胃治疗至第8周末取材完成后,SGZZ-H组、SGZZ-M组及JGSW组的骨细胞空骨陷窝率与Model组相比均有不同程度减少（P<0.05）,其中以SGZZ-H组与JGSW组骨细胞空骨陷窝率减少最显着（P<0.001）。SGZZ-H组与JGSW组空骨陷窝率比较差异无统计学意义（P>0.05）。（4）PCR技术（PCR）检测Cbfα1、Osterix的m RNA表达量:与NC组比较,Model组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的m RNA表达水平均明显下降（P<0.001）;与Model组比较,各治疗组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的m RNA表达水平均有不同程度增多（P<0.05）,其中以SGZZ-H组、SGZZ-M组及JGSW组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的m RNA表达水平升高最明显（P<0.001）,SGZZ-H组及JGSW组大鼠骨组织Osterix的m RNA表达水平较NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,且SGZZ-H组与JGSW组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的m RNA表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。（5）Western blot检测Cbfα1、Osterix的蛋白表达量:与NC组比较,Model组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的蛋白表达水平均明显下降（P<0.001）;与Model组比较,各治疗组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的蛋白表达水平均有不同程度增多（P<0.05）,其中以SGZZ-H组、SGZZ-M组及JGSW组大鼠骨组织Cbfα1的蛋白表达水平升高最明显（P<0.001）,以SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组及JGSW组大鼠骨组织Osterix的蛋白表达水平升高最明显（P<0.001）,且SGZZ-H组及JGSW组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的蛋白表达水平较NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,SGZZ-H组与JGSW组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的蛋白表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。（6）ELISA试验检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、S-Ca、S-P、BGP、CT和TRACP指标水平:Model组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、CT和TRACP表达水平相对NC组均明显升高（P<0.001）,Model组大鼠血清S-Ca、S-P和BGP表达水平相对NC组均明显下降（P<0.001）,且各治疗组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、S-Ca、S-P、BGP、ALP、CT和TRACP表达水平相对Model组均有不同程度改善,其中以SGZZ-H组、SGZZ-M组及JGSW组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、CT和TRACP表达水平降低最为明显（P<0.01）,SGZZ-H组及JGSW组大鼠血清S-Ca、S-P、BGP表达水平升高最为明显（P<0.001）。SGZZ-H组与JGSW组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、S-Ca、S-P、BGP、ALP、CT和TRACP表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）生骨再造丸可通过抑制IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、CT和TRACP的表达,促进S-Ca、S-P和BGP的表达,改善骨代谢,防治早期SONFH;（2）成骨细胞特异性转录因子Cbfαl/Osterix表达水平与早期SONFH的病变过程密切相关,生骨再造丸可通过上调骨组织Cbfα1/Osterix的表达水平,提高成骨细胞活性。
黄荣兰,胡文彬,詹庆昊[8]（2021）在《中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展》文中认为股骨头坏死是一种由多种因素造成的较为严重的骨科疾病,临床上难以治愈,预后较差,严重威胁人类健康。该病发病机制尚不清楚。不同原因引起的股骨头坏死涉及了体内多种代谢途径的紊乱。骨代谢相关信号通路异常转导造成的来源于骨髓的间充质干细胞异常增殖分化、骨代谢平衡失调、骨小梁破坏增加可能是引起股骨头坏死的重要原因。骨髓间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化能力的多潜能干细胞,有良好的再生率,提高骨髓间充质干细胞的成骨分化能力是抑制骨吸收、促进骨基质重建的关键,对骨骼的重塑具有重要作用。近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多,并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨髓间充质干细胞分化方向和分化进程,具有巨大的骨缺损修复潜力,可发挥抗股骨头坏死的活性。中医药通过调控骨代谢相关信号通路预防和治疗股骨头坏死已成为了时下研究热点。现通过对中医药防治股骨头坏死的作用机制及相关信号转导通路等研究进展进行综述,探究缓解骨丢失速率、促进骨形成、修复骨缺损的部分机制,旨在为中医药防治股骨头坏死的深入研究提供参考。在临床方面的相关应用研究也为股骨头坏死的基因辅助性治疗提供特异性靶点。
郭雪峰,侯德才,孟晓媛[9]（2021）在《股骨头坏死中医辨证客观化研究》文中研究指明股骨头坏死发病率逐年上升,其致病因素复杂,致残率极高,已成为严重影响我国人口健康的难治骨科疾病。中医药在股骨头坏死治疗中具有一定优势,辨证论治是中医药治疗的核心,股骨头坏死中医辨证客观化有利于提高股骨头坏死中医诊治水平,为中医药治疗股骨头坏死的标准化、规范化提供基础。综述近年来影像学、相关理化指标、组学技术及非编码RNA技术在股骨头坏死中医辨证客观化的研究进展,意深入探讨股骨头坏死中医分型的内在致病机制,以期为中医药辨证治疗股骨头坏死提供可供参考的客观量化指标,并探讨目前研究中存在的一些问题,并为未来股骨头坏死中医辨证客观化的思路进行展望。
温家福,韦标方[10]（2020）在《激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展》文中进行了进一步梳理激素性股骨头坏死（SONFH）是长期或大剂量应用激素类药物,导致股骨头血液供应受损,多种骨基质细胞死亡,进而导致股骨头承重区骨小梁结构改变,股骨头出现不可逆的塌陷,最终导致髋关节功能障碍的一类疾病。早期表现为髋部疼痛,腹股沟区压痛;中期因疼痛而影响活动;后期进展为髋关节间隙狭窄,髋关节活动度减少,活动受限。SONFH严重影响了患者的生活质量,因此现代医学致力于通过早期干预来缓解患者的症状,以有效治疗SONFH,减轻患者的生活压力和经济负担。骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化特性使其在早期SONFH治疗领域成为了关注的焦点。BMSCs是一种具有多向分化潜能的干细胞,具有自我增殖和分化特性,能够分化成骨,为坏死区提供机械支撑和分泌多种生长因子以支持造血,减缓疾病进展,延长关节的使用寿命。激素的不合理使用主要通过抑制BMSCs的成骨活性,从而导致SONFH的发生。该文对近年来促进BMSCs成骨分化的研究进展进行综述,以期提高对SONFH的治疗效果。
二、右归饮防治激素性股骨头坏死的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、右归饮防治激素性股骨头坏死的实验研究（论文提纲范文）
（1）基于“壮火、少火”理论探讨激素性股骨头坏死的病机与治疗（论文提纲范文）
| 1 “壮火、少火”理论内涵 |
| 1.1 “壮火、少火”意为药食气味之厚薄 |
| 1.2 “壮火、少火”是指生理之火盛衰的转化 |
| 1.3 “壮火”即为病理之火，“少火”即为人体元气 |
| 2 从“少火、壮火”论述对糖皮质激素的认识 |
| 3 从“壮火”探讨糖皮质激素导致激素性股骨头坏死的病机 |
| 4 从“少火”治疗激素性股骨头坏死 |
| 5 结语 |
（2）中西医治疗激素性股骨头坏死的研究进展（论文提纲范文）
| 1 激素性股骨头坏死的中医认识 |
| 2 激素性股骨头坏死的西医认识 |
| 3 激素性股骨头坏死的疗法及基础研究 |
| 3.1中医疗法 |
| 3.2 西医疗法 |
| 3.3 中西医结合疗法 |
| 4 小结 |
（3）基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的临床疗效观察研究 |
| 材料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 基于网络药理学探讨补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死的分子机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果与分析 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸干预激素性股骨头坏死大鼠疗效机制研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 中药治疗股骨头坏死的临床应用现状研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 非创伤性股骨头坏死信号通路研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）股骨头坏死动物模型构建：如何更接近临床应用（论文提纲范文）
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 文献选择标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 文献资料评估 |
| 2 结果Results |
| 2.1 股骨头坏死病因 |
| 2.2 股骨头坏死的发病机制 |
| 2.3 股骨头坏死骨组织病理学改变 |
| 2.4 股骨头坏死影像学 |
| 2.5 股骨头坏死动物模型选择 |
| 2.6 股骨头坏死动物模型制备方法的选择 |
| 2.6.1 股骨头韧带结扎 |
| 2.6.2 酒精造模 |
| 2.6.3 液氮冷冻法 |
| 2.6.4 激素造模 |
| 3 展望Prospects |
（5）股骨近端截骨术配合温肾宣痹汤治疗ARCOⅢ期股骨头坏死近期疗效的双向队列研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 股骨头坏死的中医理论 |
| 1.1 股骨头坏死的中医病名 |
| 1.2 股骨头骨坏死的中医病因病机 |
| 1.3 股骨头骨坏死的中医治疗 |
| 2. 股骨头骨坏死的现代研究进展 |
| 2.1 股骨头骨坏死的流行病学 |
| 2.2 股骨头骨坏死的发病因素 |
| 2.3 股骨头骨坏死的病理与病理生理学机制 |
| 2.4 股骨头骨坏死的症状和体征 |
| 2.5 股骨头骨坏死的诊断 |
| 2.6 股骨头骨坏死的临床分期、分型 |
| 2.7 股骨头骨坏死的鉴别诊断 |
| 2.8 股骨头骨坏死的保髋治疗 |
| 第二章 临床研究 |
| 1. 临床资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落标准 |
| 1.6 不良事件与处理 |
| 1.7 分组标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 随访 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 差异对比 |
| 4. 典型病例 |
| 5. 讨论 |
| 5.1 温肾宣痹汤的组方分析 |
| 5.2 温肾宣痹汤对股骨近端截骨术后康复的影响 |
| 5.3 中日友好医院分型对股骨近端截骨术术式选择的意义 |
| 5.4 VR技术在精准化保髋中的优势 |
| 5.5 本研究的不足与展望 |
| 6. 总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1: 英文缩略词表 |
| 附表2: 评分量表 |
| 攻读硕士学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）GA-ONFH高危指标分析及右归饮调控BMSC来源外泌体治疗GA-ONFH的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 基础理论研究 |
| 一、祖国医学对股骨头坏死的研究进展 |
| 1. 祖国医学对股骨头坏死病名的认识 |
| 2. 祖国医学对股骨头坏死病因病机的认识 |
| 3. 祖国医学对股骨头坏死的治疗 |
| 二、现代医学对股骨头坏死的研究进展 |
| 1. 股骨头坏死的病因与发病机制 |
| 2. 股骨头坏死的治疗 |
| 三、骨髓间充质干细胞对ONFH的重要性 |
| 1.BMSCs的生物特性 |
| 2. BMSCs治疗早期ONFH的机制 |
| 四、外泌体的研究进展 |
| 1. 外泌体的产生及分泌 |
| 2. 外泌体的生物学特征及功能 |
| 五、中医肾主骨对ONFH的研究进展 |
| 第二部分 临床及实验研究 |
| 一、临床研究 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究资料 |
| 3. 研究方法 |
| 4. 观察指标及记录项目 |
| 5. 结果 |
| 二、实验研究 |
| 1. 基本资料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 第三部分讨论 |
| 1. 股骨头坏死高危指标分析 |
| 2. 右归饮治疗GA-ONFH的机制探讨 |
| 2.1 右归饮诱导BMSCs成骨分化 |
| 2.2 BMSC-Exos对GA-ONFH的重要性 |
| 2.3 BMSC-Exos对BMSCs的反向调控作用 |
| 3. BMSC-Exos及ALP与成骨细胞的关系 |
| 4. 结论 |
| 5. 不足与展望 |
| 5.1 不足 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录: 英文缩略词中文对照表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠血清相关细胞因子及股骨头组织Cbfα1、Osterix表达水平的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及仪器 |
| 1.3 实验动物分组及造模 |
| 1.4 实验动物药物灌胃 |
| 1.5 股骨头标本采集 |
| 1.6 组织病理学检测 |
| 1.7 PCR技术(PCR)检测Cbfα1、Osterix的基因表达量 |
| 1.8 Western blot检测Cbfα1、Osterix的蛋白表达量 |
| 1.9 血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、S-Ca、S-P、BGP、CT和 TRACP指标测定 |
| 1.10 统计学方法 |
| 1.11 技术路线图 |
| 实验结果 |
| 2.1 SD大鼠动物行为学观察 |
| 2.2 灌胃后SD大鼠体重变化 |
| 2.3 股骨头标本形态学观察 |
| 2.4 股骨头组织病理学观察 |
| 2.5 PCR技术(PCR)检测Cbfα1、Osterix的 m RNA表达量 |
| 2.6 Western blot检测Cbfα1、Osterix的蛋白表达量 |
| 2.7 ELISA试验检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、S-Ca、S-P、BGP、CT和TRACP指标水平 |
| 讨论 |
| 1.SONFH动物模型评价 |
| 2.生骨再造丸的组方依据及现代药理研究 |
| 2.1 组方依据 |
| 2.2 现代药理研究 |
| 3.检测指标的分析 |
| 3.1 股骨头标本形态学观察的意义 |
| 3.2 股骨头组织病理学观察(HE染色)的意义 |
| 3.3 生骨再造丸对大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、S-Ca、S-P、BGP、CT和 TRACP指标水平的影响 |
| 4.Cbfαl、Osterix对 SONFH的修复作用及生骨再造丸的调节作用 |
| 4.1 Cbfαl、Osterix对 SONFH修复的作用机制 |
| 4.2 生骨再造丸对Cbfαl/Osterix的调节作用 |
| 5.生骨再造丸在早期SONFH辨证论治中的思考 |
| 5.1 中医学对SONFH病因病机的认识 |
| 5.2 生骨再造丸在早期SONFH中的临床应用价值 |
| 结语 |
| 1.结论 |
| 2.创新点 |
| 3.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 实验动物质量合格证及实验动物设施使用证明 |
| 附录二 动物实验伦理审查表 |
| 附录三 动物实验过程档案卡 |
| 附录四 实验相关照片 |
| 文献综述 激素型股骨头坏死发病机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展（论文提纲范文）
| 1 骨代谢相关信号通路在ONFH病变中的作用机制 |
| 1.1 Wnt/β-catenin信号通路 |
| 1.2 TGF-β/Smad信号通路 |
| 1.3 MAPK信号通路 |
| 1.4 PI3K/Akt信号通路 |
| 1.5 Notch信号通路 |
| 2 中医药调控骨代谢相关信号通路的研究 |
| 2.1 单味中药及中药单体 |
| 2.2中药复方 |
| 3 小结与展望 |
（9）股骨头坏死中医辨证客观化研究（论文提纲范文）
| 1 中医药治疗ONFH辩证分型 |
| 2 ONFH中医证型的现代医学指标研究 |
| 2.1 影像学研究 |
| 2.2 理化指标检查 |
| 3 现代医学新技术在ONFH“证”的研究及展望 |
| 3.1 组学技术 |
| 3.2 非编码RNA |
| 4 小结 |
（10）激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展（论文提纲范文）
| 1 SONFH的病因及发病机制 |
| 2 BMSCs的生物学特性及应用 |
| 3 影响SONFH患者BMSCs增殖和成骨分化的因素 |
| 3.1 中医中药 |
| 3.2 物理因素 |
| 3.3 生物化学制剂 |
| 3.4 组织工程技术 |
四、右归饮防治激素性股骨头坏死的实验研究（论文参考文献）
- [1]基于“壮火、少火”理论探讨激素性股骨头坏死的病机与治疗[J]. 刘诗鹏,郝映华,王永财,张玉苗,郭劭暾,李引刚. 中国中医骨伤科杂志, 2021(12)
- [2]中西医治疗激素性股骨头坏死的研究进展[J]. 魏治文,宋红梅. 按摩与康复医学, 2021(11)
- [3]基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的补正续骨丸治疗激素性股骨头坏死临床与实验研究[D]. 郭雪峰. 辽宁中医药大学, 2021
- [4]股骨头坏死动物模型构建：如何更接近临床应用[J]. 汤朔,侯德才. 中国组织工程研究, 2021(29)
- [5]股骨近端截骨术配合温肾宣痹汤治疗ARCOⅢ期股骨头坏死近期疗效的双向队列研究[D]. 樊燕鑫. 南京中医药大学, 2021(01)
- [6]GA-ONFH高危指标分析及右归饮调控BMSC来源外泌体治疗GA-ONFH的研究[D]. 林煊烨. 南京中医药大学, 2021(01)
- [7]生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠血清相关细胞因子及股骨头组织Cbfα1、Osterix表达水平的影响[D]. 李佳霖. 甘肃中医药大学, 2021(01)
- [8]中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展[J]. 黄荣兰,胡文彬,詹庆昊. 中国实验方剂学杂志, 2021(08)
- [9]股骨头坏死中医辨证客观化研究[J]. 郭雪峰,侯德才,孟晓媛. 中华中医药学刊, 2021(06)
- [10]激素性股骨头坏死骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展[J]. 温家福,韦标方. 解放军医学杂志, 2020(11)
标签：股骨头坏死论文; 激素论文; 激素性股骨头坏死论文; 激素类药物论文; 右归饮论文;