一、Bcl-2及Ras蛋白在新疆不同民族喉鳞癌中的表达（论文文献综述）
黄镇楷[1]（2021）在《喉高分化鳞状细胞癌临床特征与治疗策略初步探讨》文中认为背景与目的喉癌（laryngocarcinoma,LC）在头颈部恶性肿瘤中较为常见,96%?98%为喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）,按细胞分化程度可分为高、中、低分化三种病理类型,其中喉高分化鳞状细胞癌（highly differentiated laryngeal squamous cell carcinoma,HDLSCC）较少见。众所周知,肿瘤分级不同,其临床行为、治疗及预后有着明显的差异。近年来,LC精准外科概念[1]的实践更要求LC外科治疗迈向更高层次的精准化、精细化、微创化和个性化,这就要求我们必须将肿瘤分级作为肿瘤治疗的重要指导思想,依据肿瘤分级制定差异化的治疗策略和临床径路。而迄今为止,国内外专门针对HDLSCC临床特征的研究甚少,各种权威指南缺乏根据肿瘤分级制定的HDLSCC治疗指南。本文对我科HDLSCC的临床数据进行回顾性总结与分析,旨在提高我们对HDLSCC的认识,为其临床更精准微创个性化的治疗策略提供依据。资料与方法回顾分析从2003年01月至2016年12月过去14年间汕头大学医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科收治的HDLSCC患者资料71例。包括男性67例,女性4例,年龄在32?79岁,且都是首次接受治疗。根据UICC分期可分为I期18例,II期28例,III期14例,IV期11例。其中根据临床TNM分期可分为T1N0M0 18例,T2N0M0 28例,T2N1M01例,T2N2M0 1例,T3N0M0 13例,T4N0M0 9例,T4N1M0 1例。单纯手术治疗的患者有66例,全喉切除术的患者有19例,部分喉切除术的患者有47例,同期行手术及化疗的有5例。同期行颈部淋巴结清扫有30例。组间运用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。结果全组患者在围手术期间不存在死亡病例,首次就诊时均未出现远处转移,颈部淋巴结转移率为4.2%。平均病史约14.24月,T1+T2占67.6%,T3+T4占32.4%,且T1+T2与T3+T4的平均病史分别为10.08月以及22.91月,组间比较有显着差异。术后复发率28.2%,按T分期可见术后复发率为T1 5.6%,T2 23.3%,T3 46.2%,T4 60%,且T1+T2与T3+T4的术后复发率分别为16.7%、52.2%（P<0.05）;按N分期可见在N1?2的患者中,术后复发率为66.7%,在N0患者中,术后复发率为25%,两组比较有显着性差异（P<0.05）。术后复发组3年及5年生存率分别是60%和30%,无复发组的3年及5年生存率分别是100%和98.0%,两组间的比较差异有显着性。全组的3年及5年生存率分别是88.7%和78.9%,生存率均随着T分期分期的递增而下降,T1+T2与T3+T4的生存率比较具有显着性差异。单纯手术组的3年及5年生存率分别是89.3%（59/66）和78.8%（52/66）,手术+化疗组的3年及5年生存率均为80%（4/5）,两组生存率的比较结果无显着性差异。结论1.HDLSCC以声门型多见,男性明显多于女性,其发病多在40岁以上,好发年龄为50?80岁,本文资料未发现HDLSCC在年龄、性别、发病部位方面有其明显特质。2.HDLSCC病程进展缓慢,晚期患者少。其侵袭性较PDLSCC低,生存率更高,可采取更保守的手术治疗策略和喉功能保全手术。3.基于以下方面的考量:（1）由于传统经典的普遍性共识,高分化恶性肿瘤对放、化疗的低敏感或不敏感;（2）由于目前LSCC分子病理研究的相对滞后,尚无足够的基础研究发现HDLSCC放化疗敏感性预测标志物,也无强力的临床循证证据支持HDLSCC放化疗确切的疗效;（3）依据我们对HDLSCC的治疗经验及本研究对HDLSCC的认识,我们倾向保守认为对于HDLSCC,无论是早期患者还是晚期患者,手术彻底切除是其近乎唯一有效的治疗手段,并且倡导和推崇更趋于保守的手术方式和更多喉功能保全性手术,联合放化疗对HDLSCC的疗效不明,我们不建议采用放化疗作为辅助治疗手段。4.根据本文的认识和我们的临床经验,我们认为声门型HDLSCC手术治疗应遵循下列几点基本原则:（1）手术是主要治疗手段,不推荐放疗作为唯一的手段;（2）不主张常规甲状腺切除;（3）T1-3N0患者均不需做预防性颈清术,T4N0患者术中行前哨淋巴结活检,根据活检结果决定是否行颈清术;（4）尽量采取保守性切缘,尽量行喉功能保全手术。在上述基础上,我们提出了声门型HDLSCC的治疗策略和临床径路。
林怡秀[2]（2021）在《新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌中差异表达的mRNA的筛选》文中研究指明目的:搜集新疆哈萨克族食管鳞癌及其癌旁正常组织、汉族食管鳞癌及其癌旁正常组织,利用基因芯片技术筛选它们差异表达的mRNA,并对其进行生物信息学分析,进一步了解食管鳞癌的发生、发展机制。方法:对新疆哈萨克族、汉族食管鳞癌中的mRNA进行了基因芯片表达谱分析,并将二者结果利用韦恩图进行比较,从而挑选出其中仅在新疆哈萨克族食管鳞癌中差异表达的mRNA,并对它们进行生物信息学分析,寻找与其相关的通路;构建蛋白互作网络,寻找核心基因。另取哈萨克食管鳞癌及其癌旁组织用于RT-PCR,哈萨克族食管鳞癌、汉族食管鳞癌及其癌旁组织用于免疫组化实验,对芯片分析结果进行验证。结果:1.筛选出哈萨克族食管鳞癌差异表达的mRNA 2490个。2490个mRNA中有724个基因在哈萨克族食管鳞癌中差异上调,1748个基因在哈萨克族食管鳞癌中差异下调。在汉族中,有88个基因在汉族食管鳞癌中差异上调,有94个基因在汉族食管鳞癌中差异下调。2.将哈萨克族与汉族差异表达mRNAs通过韦恩图取交集,最终筛选出707个差异上调mRNA和1680个差异下调mRNA仅在哈萨克族食管鳞癌中差异表达。这些mRNA参与了细胞分化负调控、细胞周期、细胞粘附调控、糖脂代谢等信号通路。Cytoscape软件找到MMP1、MMP2、MET、Ep CAM、FLG、SPRR1A等是仅在哈萨克族食管鳞癌差异表达的mRNA中排名前十的核心基因。3.PCR检测PPFIA1、FADD在哈萨克食管鳞癌中高表达,与芯片检测结果一致。4.免疫组化检测在食管鳞癌中PLAUR阳性表达高于正常组织,在哈萨克族食管鳞癌中阳性率高于汉族食管鳞癌。结论:1.食管鳞癌癌组织与癌旁正常组织相比,mRNA的表达存在差异;哈族食管鳞癌差异表达的mRNA与汉族差异表达的mRNA存在不同。2.筛选出的差异表达mRNA参与多种信号通路、生物学过程,为进一步寻找食管鳞癌诊断、治疗、判断预后相关的生物标志物奠定基础。
马晓丽[3]（2021）在《ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究》文中认为目的:本研究目的是探讨整合素连接激酶（ILK）基因对食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响,研究其在食管癌中功能,为食管癌的精准诊疗奠定理论基础和临床参考。方法:1)采用meta分析评价ILK在消化系统肿瘤组织中的表达,及与消化系统肿瘤临床表型及预后间的相关性;2)筛选ILK高表达的人食管鳞癌细胞系,建立ILK慢病毒干扰序列。将ILK慢病毒干扰序列转染食管鳞癌细胞系TE-1和KYSE-150,用q RT-PCR检测干扰载体转染后ILK的表达。在细胞水平上,利用MTT增殖、克隆检测、流式细胞仪凋亡检测、Transwell小室侵袭及划痕愈合等技术,研究ILK基因消减对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响;3)建立ILK慢病毒干扰载体,转染KYSE-150细胞。在裸鼠皮下分别接种sh ILK及对照细胞株,建立KYSE-150细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过观察肿瘤生长,测量肿瘤大小和体积。在动物水平上,研究ILK基因消减对食管鳞癌细胞生长的影响。基于RNA-seq技术筛选食管癌的差异表达基因,通过GO功能富集和KEGG通路分析预测其可能的发病机制,筛选可能参与食管癌发生发展的关键调控基因及相关信号通路。结果:第一部分:meta分析结果显示ILK在消化系统肿瘤组中高表达,ILK表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润程度及生存预后呈相关性,与年龄及性别无明显相关性。第二部分:在体外ESCC细胞水平,沉默ILK基因后,可显着抑制TE-1、KYSE-150细胞增殖和集落形成,促进TE-1、KYSE-150细胞凋亡。ILK基因消减后,TE-1、KYSE-150细胞侵袭及迁移能力明显减弱。第三部分:裸鼠移植瘤动物模型结果发现,ILK干扰组裸鼠肿瘤生长缓慢,相比较于对照组,肿瘤的重量及体积均偏小,ILK基因消减后影响了裸鼠成瘤的能力。基于RNA-seq技术,ILK基因干扰后挖掘到5540个食管癌差异表达基因,其中上调基因为2839个,下调基因为2601个。上调的基因有SOD2、IRF6、PER1、PHLDB2、TNFAIP3等,下调的基因有RPL21、HYOU1、WARS、SUPT16H、DHCR24等。可能参与TNF信号通路、AMPK信号通路、Fox O信号通路、P53信号通路、NF-k B信号通路等。结论:ILK在消化系统肿瘤中高表达,与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤浸润程度及生存预后呈相关性,与年龄及性别无明显相关性。ILK基因消减抑制ESCC细胞增殖、克隆形成、侵袭及转移,促进细胞凋亡。体内致瘤研究证实,ILK基因消减会阻碍KYSE-150移植瘤的生长。基于RNA-seq技术筛选出食管癌的差异表达基因,通过GO功能富集和KEGG通路分析预测差异表达基因,可能相关的信号传导通路。
罗枭磊[4]（2021）在《UBD在哈、维、汉三民族食管鳞癌组织中的表达及临床病理学意义》文中进行了进一步梳理目的:探讨泛素样蛋白D（Ubiquitin D,UBD）在哈萨克、维吾尔和汉族三民族食管鳞癌患者癌及癌旁正常粘膜组织中蛋白和m RNA水平的表达情况,并探究其临床病理学意义。方法:收集173例食管鳞癌患者癌和癌旁正常粘膜组织标本,其中包含维吾尔、哈萨克和汉族。采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量PCR法检测UBD的表达水平,并结合患者临床病理特征及预后资料探究UBD与患者临床恶性表型和预后的相关性,揭示UBD在食管癌中的表达情况、临床意义、预后关系以及预测其在食管癌发生、发展中可能发挥的功能。结果:三民族食管鳞癌组织中UBD在蛋白和m RNA水平的表达均高于癌旁正常粘膜组织（P<0.05）。不同民族食管鳞癌组织中,UBD在蛋白和m RNA水平表达量相仿,差异无统计学意义（P>0.05）。食管鳞癌组织中UBD表达与肿瘤神经脉管侵犯、淋巴结转移和分化程度等有关,高UBD表达患者表现出更高的肿瘤神经脉管侵犯、淋巴结转移可能性。在中-低分化程度肿瘤中,对比高分化肿瘤UBD具有较高的表达率。UBD高表达患者总体生存率下降,与患者年龄、淋巴结转移、肿瘤分化程度、神经脉管侵犯、肿瘤TNM分期和UBD表达相关,差异具有统计学意义（P<0.05）多因素Cox回归分析发现年龄、神经脉管侵犯,肿瘤TNM分期是影响食管癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论:（1）UBD m RNA在三名族食管鳞癌组织中相对于癌旁正常组织显着高表达,三名族间表达量相仿,无统计学差异;（2）UBD蛋白在食管鳞癌组织中高表达,三名族间的表达情况相仿,不具有统计学差异。且与患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度等临床恶性表型显着相关,可能起着促癌基因的功能;（3）UBD高表达患者表现出预后更差的趋势;年龄、神经脉管侵犯,肿瘤TNM分期是食管鳞癌患者预后的独立危险因素;
胡艳强[5]（2020）在《GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义》文中研究表明目的:探讨高尔基磷蛋白（Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3）在新疆哈萨克族食管鳞癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:本次研究选取50例术前未经放化疗且手术切除的新疆哈萨克族食管鳞癌组织的病理蜡块及50例哈萨克族癌旁组织的石蜡标本作为研究对象,应用免疫组织化学技术,检测GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌组织及癌旁组织的表达情况,分析表达结果与各临床病理参数的关系。结果:1、GOLPH3在新疆哈萨克族食管鳞癌组织的表达率70.0%（35/50）明显高于癌旁正常组织28.0%（14/50）,差异具有统计学意义（p=0.001）;2、GOLPH3在新疆哈萨克族食管鳞癌低分化组阳性表达率82.9%（29/35）高于中分化组40.0%（6/15）,差异具有统计学意义（p=0.02）;淋巴结转移组阳性表达率85.3%（29/34）高于无淋巴结转移组31.5%（6/16）,差异具有统计学意义（p=0.01）;临床分期在Ⅲ-Ⅳ组阳性表达率83.3%（25/30）,高于Ⅰ-Ⅱ组的50.0%（10/20）,差异具有统计学意义（p=0.012）;3、GOLPH3过表达患者术后生存时间较GOLPH3低表达患者短;4、GOLPH3在新疆哈萨克族食管鳞癌组织中的表达阳性率在与患者的性别、年龄无关,p>0.05。结论:GOLPH3在新疆哈萨克族食管鳞癌组织及癌旁组织中均有表达,且在癌肿瘤组织中的表达明显高于癌旁组织;GOLPH3在新疆哈族食管鳞癌组织中的高表达与患者的性别及年龄无明显相关性,与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结是否转移具有显着的相关性,此外GOLPH3过表达预示患者预后不良。
凯丽比努尔·艾尔肯[6]（2019）在《基因多态性及其相关非编码RNA在新疆维吾尔族宫颈鳞癌发生中的相关性研究》文中进行了进一步梳理目的:宫颈癌在世界范围内有着很高的发病率和死亡率,是女性中常见的癌症之一。在我国的新疆地区,维吾尔族宫颈癌的发病率和死亡率都高于其他民族,但其发病机制还尚不明确。近几年医学研究发现基因多态性及其相关microRNA及lncRNA在恶性肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。本研究目的:1)探究五个肿瘤相关基因（CDK6、CRY2、FAM109A、TCF12和ZNF609）3’-UTR多态性位点与新疆维吾尔族女性宫颈鳞癌易感性之间的潜在相关性。同时,明确这些基因在宫颈鳞癌中的表达情况、以其与候选SNP之间的关联;2)探究以上5个基因相关的miR-138-5p、miR-7-5p、miR-34a-5p、miR-218-5p及miR-214-5p在宫颈鳞癌中的表达情况,及其与宫颈鳞癌临床指标、潜在靶基因mRNA的表达及候选SNPs的相关性;3)探究LncRNA HOTAIR在宫颈鳞癌中的表达情况,及其与宫颈鳞癌临床指标及miRNA表达的相关性。方法:本研究共招募了研究对象616人（宫颈鳞癌病例组306人,健康对照组310人）,通过Agena MassARRAY平台对五个基因的多态性位点进行了分型。在不同遗传模型下,采用逻辑回归分析评估候选的单核苷酸多态性与宫颈鳞癌患病风险的相关性。利用Haploview分析软件（version4.2）构建单倍型,估计位点连锁不平衡。利用SHEsis在线软件平台分析多态性位点的遗传关联。采用Trizol法提取总RNA,利用qRT-PCR检测53例宫颈鳞癌组织样本和46例对照人群正常宫颈组织样本中5个基因、5个miRNA和LncRNA HOTAIR的表达情况。通过Student t检验分析基因、miRNA和LncRNA HOTAIR在宫颈鳞癌病例样本和对照组织样本之间的差异及其与宫颈鳞癌临床指标的关系。采用Spearman相关性分析用来评估miRNA表达与其靶基因表达的相关性和LncRNA HOTAIR表达与miRNA表达的相关性。利用单因素方差分析及Student t检验分析基因型模型、显性模型及隐性模型下候选SNP位点的多态性与基因、miRNA表达的相关性。结果:在不同遗传模型下,CDK6基因多态位点rs8179和rs42033可能与维吾尔族女性宫颈鳞癌的患病风险的相关。分层分析显示TCF12-rs7164298、-rs8035097位点、CDK6-rs8179、-rs42032、-rs42033位点和FAM109A-rs3742004位点显着影响维吾尔族女性宫颈鳞癌的患病风险。单体型分析显示FAM109Ars3742004|rs874286|rs10849938-“ACC”与降低宫颈鳞癌发病风险有显着相关。基因表达分析表明,ZNF609基因和CDK6基因的表达水平在病例组和对照组间存在统计学差异,且在宫颈鳞癌组织样本中表达下调。ZNF609、TCF12、FAM109A、CDK6和CRY2的表达水平与宫颈鳞癌临床特征包括分期、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移情况、深层间质浸润深度、肿瘤大小及分化程度相关。基因表达与SNP分型之间的相关性分析显示:FAM109A和TCF12基因的表达与它们的候选SNPs位点多态性相关。miRNA表达结果显示,miR-138-5p、miR-218-5p及miR-214-5p在宫颈鳞癌组织样本中表达降低,miR-34a-5p在宫颈鳞癌组织样本中表达升高。miR-138-5p、miR-34a-5p、miR-218-5p及miR-214-5p的表达水平与宫颈鳞癌临床特征包括分期、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移情况、深层间质浸润深度、肿瘤大小及分化程度相关。相关性分析发现,在宫颈鳞癌组织样本中miR-138-5p及miR-218-5p与其靶基因mRNA的表达存在相关性。miRNA表达与SNP分型之间的相关性分析显示:miR-138-5p、miR-34a-5p、miR-218-5p及miR-214-5p的表达与候选SNP位点多态性相关。LncRNA HOTAIR在宫颈鳞癌组织样本中表达降低,且与肿瘤临床分期、淋巴结转移情况、深层间质浸润深度及分化程度等指标相关。相关性分析发现,在宫颈鳞癌组织样本中,LncRNA HOTAIR的表达与miR-34a-5p、miR-218-5p及miR-214-5p的表达呈负相关。结论:1)研究结果表明,CDK6、TCF12、FAM109A和ZNF609基因的3’-UTR多态性与新疆维吾尔族女性宫颈鳞癌的患病风险相关,其中ZNF609基因和CDK6基因的表达水平在病例组和对照组间存在显着差异;2)miR-138-5p、miR-34a-5p、miR-218-5p及miR-214-5p在宫颈鳞癌组织样本中表达异常,且其表达被证实与宫颈鳞癌临床指标相关,可作为宫颈鳞癌早期诊断的生物标志物;3)LncRNA HOTAIR在宫颈鳞癌中表达异常,且其表达被发现与临床指标相关,该分子可能参与宫颈鳞癌的发生发展。
朱红革[7]（2020）在《小分子激酶抑制剂对非小细胞肺癌的抗肿瘤疗效及机制研究》文中指出目的:1)通过分析晚期非小细胞肺癌患者的EGFR突变类型,探讨EGFR外显子19和21基因突变与患者临床病理特征的关系,探索非小细胞肺癌晚期患者口服EGFR-TKIs的疗效是否与EGFR突变类型有关,从而指导临床非小细胞肺癌患者个体化治疗;2)通过高通量测序方法对非小细胞肺癌患者的13种与靶向治疗相关的驱动基因的突变情况进行测序分析,从而分析不同的变异类型与临床病理特征以及预后的关系,为临床精准治疗提供理论依据;3)通过研究小分子蛋白酶抑制剂Oprozomib（OPZ）对肺癌细胞发生发展的作用,探讨第二代蛋白酶体抑制剂Oprozomib对肺癌的抗肿瘤效果以及抗肿瘤作用的初步分子机制。方法:1)收集新疆医科大学附属肿瘤医院组织病理学确证为非小细胞肺癌患者140例,分析患者的临床资料和EGFR突变类型。利用卡方检验和Fisher检验分析患者的临床资料与EGFR突变类型的相关性,除此之外,采用Kaplan-Meier生存分析比较EGFR19号外显子缺失突变和EGFR21号外显子突变的两类非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）;2)收集新疆医科大学附属肿瘤医院2016年6月至2018年6月69例NSCLC患者样本,对患者样本的EGFR、KRAS、ALK、ROS1、RET、PIK3CA、MET、ERBB2、BRAF、FGFR1、DDR2、NRAS和MAP2K1驱动基因突变情况进行靶向高通量测序分析,结合生物信息学方法鉴定与肿瘤靶向治疗相关的肿瘤驱动基因的突变情况及类型,统计分析及患者预后情况和不同驱动基因突变类型的相关性;3)以EGFR野生型肺癌细胞A549、HOP62、NCI-H226、NCI-H1299和NCI-H1373为对象,通过MTT实验检测不同浓度梯度OPZ对不同基因型的EGFR野生型肺癌细胞增殖的抑制作用,同时利用MTT实验检测OPZ与顺铂药物联合作用不同基因型肺癌细胞,OPZ是否能提高顺铂对肿瘤细胞的杀伤力;通过平板克隆形成实验以及软琼脂克隆形成实验分析OPZ是否可以在体外抑制肺癌细胞贴壁非依赖性生长;使用不同浓度OPZ作用五种不同基因型的肺癌细胞,通过Western Blot实验检测信号通路相关蛋白（p53、p21、PUMA、BAX、NOXA、Caspase-3）等的表达情况。结果:1)EGFR基因突变占总人数的49.29%,其中以21外显子L858R突变（37.68%）和19外显子缺失（24.64%）两种类型的突变为主;EGFR复合突变有16例（23.19%）,主要以EGFR敏感突变复合EGFR20外显子T790M突变为主,提示这部分患者对EGFR-TKI可能会产生耐药性;19号外显子缺失突变更倾向于女性、有家族史、肿瘤分期在III-IV期的非小细胞肺癌患者,而21号外显子突变更倾向于男性、腺癌患者、年龄在60岁以上的非小细胞肺癌患者;19外显子突变的非小细胞肺癌患者中位PFS显着长于21外显子突变患者的中位PFS,差异有统计学意义（P<0.05）,说明EGFR-TKI药物对19外显子缺失突变的非小细胞肺癌患者有较好的治疗效果;2)对13个药物靶向治疗驱动基因高通量测序,其中EGFR突变在所有驱动基因突变中突变率最高的,其在在女性、腺癌、临床晚期患者中的突变率较高（P<0.05）;KRAS基因突变率为11.59%,在年龄大于60岁、男性、有肿瘤家族史、临床分期为III-IV晚期腺癌患者中的发生的可能性较高。ALK基因突突、PIK3CA基因突变、BRAF基因突变、ROS1基因突变均与NSCLC患者临床病理特征无明显相关性（P>0.05）;非小细胞肺癌患者中存在双驱动基因突变以及三驱动基因突变,在EGFR突变非小细胞肺癌患者中,EGFR基因伴随其他基因突变如TP53和ERBB2等,患者的PFS明显低于EGFR单基因突变患者,但无生物统计学意义（P>0.05）;3)OPZ通过降低cleaved Caspase 3和PARP蛋白表达,稳定p53蛋白及其下游转录靶点,从而使细胞增殖显着降低,促进细胞凋亡。除此之外此,OPZ能提高肺癌细胞对传统化疗药物cisplatin的敏感性,从而提高化疗的效果。结论:1)非小细胞肺癌患者中,EGFR19号外显子缺失突变更倾向于女性、有家族史、肿瘤分期在III-IV期的非小细胞肺癌患者,而21号外显子突变更倾向于男性、腺癌患者、年龄在60岁以上的非小细胞肺癌患者。19外显子突变的非小细胞肺癌患者中位PFS显着长于21外显子突变患者的中位PFS;2)EGFR基因突变伴随其他驱动基因突变可能是患者产生EGFR-TKI耐药性的原因,可以作为预后不良的预测指标之一。对于EGFR敏感基因突变的患者可能需要根据不同的伴随基因突变类型选择有效的个体化治疗模式;3)蛋白酶抑制剂OPZ对不同基因型肺癌细胞增殖均具有抑制作用,因此可以作为靶向治疗药物单独使用或者联合其他化疗或者靶向药物同时使用,是肺癌患者潜在的治疗药物。
李然然[8]（2017）在《慢病毒介导的PLCE1基因沉默对食管癌细胞Eca109裸鼠移植瘤生长影响及机制的研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨PLCE1（Phospholipase C Epsilon-1）基因RNA干扰（RNAi）的重组慢病毒载体对食管癌Eca109细胞系裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法:前期研究已明确了具有下调PLCE1基因的si RNA干扰序列,设计并合成sh RNA oligo,将其构建入干扰慢病毒载体p SIH1-H1-cop GFP,用构建的慢病毒载体p SIH1-H1-cop GFP/sh R-PLCE1转染293T细胞来包装慢病毒,用包装的p L/sh RNA/PLCE1慢病毒转染Eca109细胞,观察转染效率。用实时定量逆转录聚合酶链反应（q RT-PCR）、蛋白印迹技术（Western Blot）分别检测慢病毒转染后Eca109细胞株中PLCE1 mRNA及蛋白水平表达的变化,明确处理后PLCE1沉默的效果。将处于对数生长期的食管癌Eca109细胞常规消化,将20只裸鼠随机分成实验组、阴性对照组,分别向裸鼠其右腋皮下分别注射p SIH1-H1-cop GFP/sh R-PLCE1或p SIH1-H1-cop GFP的食管癌Eca109细胞200微升（3×107个细胞）,从肉眼可见肿瘤形成时开始,每三天测量一次各组肿瘤体积的大小及裸鼠体重,绘制肿瘤生长曲线,35天后处死裸鼠,取瘤测量体积和重量,分别计算体积抑瘤率和重量抑瘤率。免疫组化法检测PLCE1、Ki-67、Bcl-2蛋白在两组裸鼠移植瘤中的表达变化;免疫荧光法检测两组裸鼠移植瘤中PLCE1、Ki-67、Bcl-2和Beclin-1蛋白的表达;原位末端标记（TUNEL）染色法检测实验组和阴性对照组裸鼠移植瘤中的细胞凋亡变化情况。结果:1.qRT-PCR及Western bolt检测结果表明:PLCE1沉默组与阴性对照组相比,PLCE1的mRNA及蛋白表达水平明显下降,干扰效率为（73.00±7.95）%,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.绘制裸鼠移植瘤生长曲线显示,实验组比阴性对照组的肿瘤生长速度明显减慢（P<0.001）;实验组和阴性对照组剥脱的瘤体体积分别为（61.65±6.44）mm3和（0.88±0.30）mm3,体积抑瘤率达（98.48±0.47）%,差异具有统计学意义（P=0.0020）。实验组和阴性对照组剥脱的瘤体重量分别为（4.29±1.39）mg和（410±80.97）mg,重量抑瘤率（98.90±0.46）%,差异具有统计学意义（P<0.0001）。3.免疫组化结果显示PLCE1沉默组的PLCE1、Ki-67和Bcl-2阳性率分别为（17.67±3.06）%、（7.33±1.53）%、（8.67±2.08）%,均低于各自阴性对照组（71.33±3.21）%、（20.67±4.01）%和（46.67±5.86）%,差异具有统计学意义（P=0.0030,P=0.0117,P=0.0064）。4.免疫荧光结果显示PLCE1沉默组PLCE1、Ki-67荧光强度降低,而Beclin-1蛋白荧光强度增强;PLCE1沉默组组移植瘤组织中凋亡细胞的数量（19.00±2.64）%显着高于对照组（10.67±2.08）%,P=0.0462。结论:沉默PLCE1可能是通过促进食管癌细胞Eca109的自噬和凋亡,从而抑制裸鼠移植瘤生长的;因此靶向作用PLCE1基因抑制肿瘤生长,有望成为食管癌癌治疗的新途径。
魏巍[9]（2017）在《喉鳞癌组织中HDAC6、α-Tubulin、HSP90、Cortactin的表达及临床意义》文中进行了进一步梳理目的通过检测喉鳞癌组织和声带息肉组织中组蛋白去乙酰化酶6（histone deacetylase 6,HDAC6）、α-微管蛋白（α-tubulin）、热休克蛋白90（Heat shock protein 90,HSP90）及皮动蛋白（cortactin）的表达情况,探讨其与喉鳞癌患者临床病理特征的关系。方法收集2008年至2016年在华北理工大学附属医院耳鼻喉头颈外科接受手术治疗且组织学证实为喉鳞癌的患者的病理标本共55例作为实验组,同期收治的声带息肉患者病理标本41例作为对照组。应用免疫组织化学方法对HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin在喉鳞癌组织及声带息肉组织的表达情况进行定性检测。结果1 HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin在喉鳞癌组织中的阳性表达率分别为78.2%、65.5%、67.3%、58.2%,在声带息肉组织中的阳性表达率分别为34.1%、26.8%、22.0%、17.1%,HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin在喉鳞癌组中的阳性表达率明显高于声带息肉组,两组比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。2Ⅲ期、Ⅳ期喉鳞癌组织中HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin的阳性表达率均高于Ⅰ期、Ⅱ期,两者比较差异均有统计学意义（P<0.05）。HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin阳性表达率随着分化程度的而降低而逐渐升高,三者比较差异有统计学意义（P<0.05）。3 HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin在喉鳞癌组织中的阳性表达率与患者年龄、性别及肿瘤原发部位均无关。结论1在喉鳞癌组织与声带息肉组织中HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin均有表达,两组比较差异均有显着统计学意义（P<0.01）。2除α-tubulin与cortactin组外,HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin两两比较表达均具有相关性。3在喉鳞癌组织中HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin的表达情况均与喉鳞癌组织的临床分期及分化程度密切相关,与患者年龄、性别、肿瘤原发部位均无关。
沙亚哈提·别尔克哈之[10]（2017）在《食管鳞癌中survivin对Bad基因调控机制的研究》文中进行了进一步梳理目的:作为凋亡抑制蛋白家族成员之一,Survivin及其相关的抗凋亡蛋白共同作用促进肿瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡,是目前发现的最强的凋亡抑制因子,而Survivin的异常激活在包括食管癌在内的多种癌症里促进肿瘤细胞增殖,其在肿瘤组织中持续高表达的分子机制未见报道;Bad是Bcl-2蛋白家族成员之一,是细胞凋亡的正调控因子;我们以往的研究结果显示,Survivin是参与食管癌发生发展最重要的原癌基因。我们最新研究结果显示,新疆哈萨克族食管癌发生发展重要的原癌基因Survivin,在小样本癌组织中的表达水平与Bad呈负相关,并且在癌细胞中Bad在转录水平随Survivin的变化而改变。但目前Survivin与Bad之间的关系尚不清楚。我们推测,Survivin可能作为转录调控因子,调控Bad的表达。Survivin未知的调控作用将会打破对Survivin传统的认识。因此,本研究通过使用多种技术手段调控食管鳞癌细胞中survivin的表达,来探讨survivin是否通过下调Bad的表达抑制该基因的活性;最后对survivin调控Bad的作用位点,以及调控survivin的表达对细胞生物行为的影响进行研究。在本研究中,我们首先在食管鳞癌组织标本中确认Bad和Survivin的相关性;其次,采用RNA干扰、实时荧光定量PCR、Western blot、流式细胞技术等方法,在食管癌细胞株KYSE450,Eca109中,通过沉默或过表达Survivin检测Bad的mRNA与蛋白表达水平以及细胞周期凋亡状态;同时过表达Bad检测survivin和Bad在基因转录与蛋白表达水平以及细胞周期凋亡状态;并运用ChIP方法寻找Survivin调控Bad的证据;并用Survivin特异性抑制剂YM155在两种食管癌细胞系中通过抑制Survivin的活性而引起细胞凋亡,进而强烈抑制食管癌细胞增殖。同时研究survivin特异性抑制剂与传统化疗药Dox和VP-16联用时是否能增强食管鳞癌细胞对化疗敏感性,从而降低这些细胞对Dox和VP-16的药物耐受。方法:1.转录水平检测survivin和Bad mRNA在食管癌鳞状细胞癌组织与远端无癌组织中的表达差异及相关性分析,探讨survivin和Bad的表达在食管鳞癌组织中是否与其他病理临床指标是否具有相关性。2.构建Survivin的过表达载体及shRNA载体,使用电转染方法将质粒转染食管鳞状细胞癌的细胞株,全培养基培养的细胞作为空白对照组。48h后收集细胞提取总RNA和蛋白,使用RT-qPCR以及Western-blotting检测Survivin、Bad和Caspase-3的表达,验证转染效率及Bad与Survivin的调控关系。使用流式细胞仪对细胞的周期和凋亡情况进行检测,评估上调或者下调Survivin表达对细胞周期和凋亡的影响。3.染色质免疫共沉淀实验:为了证实Survivin蛋白能够通过与Bad启动子区的直接或间接结合来调控Bad启动子的转录活性,影响Bad的活化。我们将GV142-survivin过表达重组质粒转染入KYSE450和ECA109细胞,使用Survivin抗体免疫沉淀与Survivin蛋白结合的DNA片段,并使用针对Bad启动子区设计的特异性引物进行PCR扩增,以鉴定免疫沉淀的DNA片段。4.Survivin特异性抑制剂YM155以适当的浓度作用于ESCC KYSE450和KYSE510细胞,完全培养基处理细胞作为空白对照组。药物作用48h后进行细胞成像和细胞活力检测;同时提取细胞总蛋白,使用Western-blotting检测survivin、Bad、Caspase-3的表达水平,验证YM155是否通过抑制Survivin活性而引起细胞凋亡,进而抑制食管癌细胞的增殖。其次,用不同浓度的YM155,Dox,VP-16单独和共同处理ESCC KYSE450和KYSE510细胞。48h后提取细胞蛋白,用蛋白质免疫印迹法检测Bad,Caspase-3,PARP,验证YM155与传统的化疗药Dox和VP-16联合作用能否引起肿瘤细胞凋亡,是否增加食管癌细胞对化疗致敏,从而降低这些细胞对Dox和VP-16的药物耐受。5.细胞集落形成的软琼脂测定法是检测肿瘤细胞独立生存及迁移能力的一种方法,集落形成能力是评价肿瘤细胞恶性程度的重要指标。培养ESCC KYSE450和KYSE510细胞,将适当数量的细胞接种于含软琼脂/完全培养基的细胞培养板中,24h后将不同浓度的YM155加入到软琼脂胶状物顶层,将细胞培养板放入细胞培养箱中生长2至3周,当用显微镜观察到细胞集落在呈现出黄豆粒大小时用结晶紫染色,4h后用Bio-Rad凝胶成像系统拍照并用“Quantity One”软件对每孔集落数进行计数。验证YM155是否通过抑制Survivin的活性进而抑制肿瘤细胞的生长。结果:1.40对食管癌组织和对应的远端无癌组织中,survivin的阳性表达率为88%,远高于对应的远端无癌组织中47.5%的表达率,差异显着（P<0.05）;而Bad在远端无癌组织中的阳性率为95%,高于食管鳞癌组织中70%的阳性率,差异显着（P<0.05）;在食管癌组织中survivin的表达与低分化之间呈正相关（r=0.412,P=0.009）,而Bad与肿瘤分化程度之间没有相关性;Survivin和Bad的mRNA转录水平与其他各临床病理指标之间均无相关性。2.Survivin过表达质粒转染使得KYSE450和ECA109细胞中Survivin的mRNA转录水平和蛋白表达水平显着增高,而Bad的mRNA转录水平和蛋白表达水平显着降低;同时抑制了两种细胞的细胞凋亡,引起G2/M期的缩短,S期比率显着增多,并促进了细胞增殖。3.Survivin shRNA重组质粒转染KYSE450和ECA109细胞后,细胞中Survivin的mRNA转录和蛋白水平表达水平均显着降低,而Bad的mRNA转录和蛋白表达水平均显着增高;流式细胞检测显示,两种细胞的G1/S期转换受到明显抑制,细胞周期阻滞,细胞凋亡加剧。4.染色质免疫共沉淀实验显示,在KYSE450和ECA109细胞中,survivin蛋白可能与Bad启动子有结合位点。YM155可以抑制ESCC中survivin的活性,通过下调survivin的表达抑制KYSE450和KYSE510的细胞活力,抑制其生长并诱导细胞凋亡。此外,YM155能够抑制KYSE450和KYSE510细胞的集落形成潜力;YM155与Dox和VP-16联用可以显着提高KYSE450和KYSE510细胞对化疗的敏感性,从而降低两种细胞对Dox和VP-16的药物耐受。结论:1.在食管癌组织中,Survivin的表达高于对应的远端无癌组织,Bad的表达低于对应的远端无癌组织;survivin与Bad的转录具有相关性,survivin可能作为转录因子调控Bad的表达,两者之间为负调控关系。Survivin可能参与了食管鳞癌的发生及进程。2.在KYSE450和ECA109细胞株中,survivin蛋白可能是通过结合Bad的基因启动子区抑制Bad的转录,进而抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤细胞增殖。3.在食管鳞癌细胞中,survivin可能参与细胞周期G1/S期转换,而促凋亡基因Bad不仅参与细胞凋亡,也参与细胞周期变化,延长G2/M期,抑制细胞增殖进而引起细胞凋亡。4.KYSE450和ECA109细胞株中,survivin蛋白与Bad的基因启动子区可能有结合位点,该位点可能位于Bad基因启动子区-500bp以内。小分子化合物YM155可以单独作用或与较低浓度Dox和VP-16联合作用促进肿瘤细胞凋亡,降低化疗药物毒性,抑制肿瘤细胞的增殖;本研究中survivin与Bad之间分子调控机制的发现,将为临床药物干预提供新的靶点,并可作为ESCC诊断和治疗中的新指标。
二、Bcl-2及Ras蛋白在新疆不同民族喉鳞癌中的表达（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Bcl-2及Ras蛋白在新疆不同民族喉鳞癌中的表达（论文提纲范文）
（1）喉高分化鳞状细胞癌临床特征与治疗策略初步探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 喉癌的病理与临床特征 |
| 2.1 喉的临床解剖概述 |
| 2.2 喉癌的病理类型 |
| 2.3 喉癌的临床特征 |
| 2.4 喉癌的治疗概述 |
| 第三章 临床资料与方法 |
| 3.1 临床资料 |
| 3.2 治疗方式 |
| 3.3 随访和统计方法 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 首诊病史 |
| 4.2 生存分析 |
| 4.3 术后复发率 |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 HDLSCC的临床流行病学 |
| 5.2 HDLSCC的病程演进 |
| 5.3 HDLSCC的侵袭与扩散 |
| 5.4 HDLSCC的生存分析 |
| 5.5 HDLSCC的临床与分子病理 |
| 5.6 HDLSCC与辅助放化疗 |
| 5.7 HDLSCC与单纯手术治疗 |
| 5.8 HDLSCC的治疗策略 |
| 第六章 结论 |
| 第七章 存在问题与未来展望 |
| 7.1 存在问题 |
| 7.2 展望未来 |
| 参考文献 |
| 综述 喉高分化鳞状细胞癌的研究近况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌中差异表达的mRNA的筛选（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 病例和样本收集 |
| 1.2 芯片制备 |
| 1.3 主要实验试剂与仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 样本准备 |
| 2.2 总RNA提取和质量检测 |
| 2.3 cDNA芯片分析 |
| 2.4 PCR验证 |
| 2.5 苏木精-伊红染色(HE染色)及免疫组化验证 |
| 实验结果 |
| 1.样本搜集 |
| 2.所取样品组织的总RNA的质量检测 |
| 3.芯片分析 |
| 3.1 食管鳞癌癌组织与其癌旁正常食管组织比较差异表达的mRNA |
| 3.2 差异表达的mRNA聚类分析 |
| 3.3 差异表达的mRNA散点图 |
| 3.4 差异表达mRNA的富集通路分析 |
| 3.5 汉族与哈族差异表达mRNA比较 |
| 3.6 仅在哈族差异表达mRNA的富集通路分析 |
| 3.7 仅在哈萨克族食管鳞癌中差异表达的mRNA蛋白互作网络 |
| 4.RT-PCR验证芯片结果 |
| 5.免疫组化结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 基因芯片在食管癌中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（3）ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 ILK表达与消化系统恶性肿瘤临床表型及预后相关性的Meta分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 检索数据库 |
| 1.2 文献纳入和排除标准 |
| 1.3 文献筛选和资料提取 |
| 1.4 研究方法学质量评价 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 ILK对食管鳞癌细胞恶性表型的功能影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 细胞系及来源 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 ILK对食管鳞癌体内成瘤性的影响及生物信息学分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验动物来源 |
| 1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 整合素连接激酶在肿瘤中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文 导师评阅表 |
（4）UBD在哈、维、汉三民族食管鳞癌组织中的表达及临床病理学意义（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂与仪器 |
| 2 研究方法 |
| 2.0 HE 染色 |
| 2.1 免疫组织化学 |
| 2.2 实时荧光定量PCR实验 |
| 3.质量控制 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 UBD 在肿瘤中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（5）GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略对照表 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 组织标本收集 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要试剂配制 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2.方法 |
| 2.1 临床资料分析研究 |
| 2.2 实验原理 |
| 2.3 标本选取及切片制作 |
| 2.4 标本免疫组化法步骤—二步法 |
| 2.5 染色强度及结果判读 |
| 2.6 统计学方法 |
| 结果 |
| 1.GOLPH3 蛋白在食管鳞癌肿瘤组织中的表达水平 |
| 2.GOLPH3 蛋白在食管鳞癌肿瘤组织中的表达与临床病理特征的关系 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（6）基因多态性及其相关非编码RNA在新疆维吾尔族宫颈鳞癌发生中的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆维吾尔族女性多基因遗传位点与宫颈鳞癌易感性的关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 样本收集 |
| 1.3 实验试剂与仪器 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 数据整理与统计学分析 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 MICRORNA在宫颈鳞癌中的表达及其与靶基因表达的相关性 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验试剂与仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 LNCRNA HOTAIR在宫颈鳞癌中的表达及其与MICRORNA表达的相关性 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计分析 |
| 1.5 技术路线 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（7）小分子激酶抑制剂对非小细胞肺癌的抗肿瘤疗效及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 EGFR突变类型与非小细胞肺癌临床病理及TKI治疗的预后相关性分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 高通量测序技术在非小细胞肺癌驱动基因突变和靶向治疗中的临床应用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验内容与方法 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 小分子激酶抑制剂OPROZOMIB抗非小细胞肺癌机制研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（8）慢病毒介导的PLCE1基因沉默对食管癌细胞Eca109裸鼠移植瘤生长影响及机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词一览表 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 裸鼠 |
| 1.3 自配试剂 |
| 1.4 购买试剂 |
| 1.5 主要仪器 |
| 实验方法 |
| 2.1 器材的准备 |
| 2.2 细胞培养 |
| 2.3 重组载体构建 |
| 2.4 慢病毒毒包装 |
| 2.5 慢病毒感染及稳定细胞系筛选 |
| 2.6 qRT-PCR检测sh-PLCE1转染后目的基因表达 |
| 2.7 Western Blot检测sh-PLCE1转染后PLCE1蛋白表达 |
| 2.8 裸鼠移植瘤实验 |
| 2.9 HE染色 |
| 2.10 免疫组化 |
| 2.11 免疫荧光 |
| 2.12 TUNEL染色 |
| 2.13 统计分析 |
| 结果 |
| 3.1 稳转效率的检测 |
| 3.2 qRT-PCR检测sh-PLCE1 mRNA干扰效率 |
| 3.3 Western blot检测sh-PLCE1蛋白干扰效率 |
| 3.4 裸鼠移植瘤生长情况 |
| 3.5 免疫组化检测沉默PLCE1对裸鼠瘤中Ki-67 及Bcl-2 蛋白表达影响 |
| 3.6 免疫荧光检测沉默PLCE1对Ki-67 蛋白表达影响 |
| 3.7 免疫荧光检测沉默PLCE1对对裸鼠瘤中凋亡和自噬相关分子Beclin-1 的影响 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 本研究的不足之处与展望 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
（9）喉鳞癌组织中HDAC6、α-Tubulin、HSP90、Cortactin的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.1.3 主要实验试剂 |
| 1.1.4 实验方法与原理 |
| 1.1.5 实验步骤 |
| 1.1.6 统计分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 HDAC6在喉鳞癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系 |
| 1.2.2 α-tubulin在喉鳞癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系 |
| 1.2.3 HSP90在喉鳞癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系 |
| 1.2.4 cortactin在喉鳞癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系 |
| 1.2.5 HDAC6、α-tubulin、HSP90、cortactin在喉鳞癌中的表达相关性分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 HDAC6在喉鳞癌中的表达情况 |
| 1.3.2 α-tubulin在喉鳞癌中的表达情况 |
| 1.3.3 HSP90在喉鳞癌中的表达情况 |
| 1.3.4 cortactin在喉鳞癌中的表达情况 |
| 1.3.5 HDAC6、α-tubulin、HSP90及cortactin在喉鳞癌组织中表达相关性分析 |
| 1.4 结论 |
| 1.5 展望与不足 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 头颈部肿瘤的研究进展 |
| 2.1 头颈部肿瘤的研究现状 |
| 2.2 头颈部肿瘤生物标记物的检测方法 |
| 2.3 头颈部肿瘤的基因水平变化 |
| 2.4 头颈部肿瘤的转录因子水平变化 |
| 2.5 头颈部肿瘤的蛋白水平变化 |
| 2.6 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录A 附图 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（10）食管鳞癌中survivin对Bad基因调控机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 食管鳞癌组织中survivin和 Bad的表达研究 |
| 引言 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 纳入、排除标准 |
| 1.1.2 病例资料 |
| 1.1.3 组织标本的取材及收集 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.2.1 主要试剂 |
| 1.2.2 主要仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 组织总 RNA 抽提 |
| 1.3.2 引物设计 |
| 1.3.3 检测 RNA 浓度,纯度 |
| 1.3.4 逆转录成 cDNA |
| 1.3.5 RT-PRC 反应 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4.小结 |
| 第二部分 Survivin过表达载体和survivinshRNA载体对食管癌细胞株的影响 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 细胞株 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 细胞总RNA提取 |
| 1.6 蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB) |
| 1.7 GV142-survivin 过 表达 载体转染对食管鳞癌 KYSE450 、ECA109 细胞中 survivin、Bad 表达的影响 |
| 1.8 构建 LV3-survivin shRNA载体转染食管鳞癌 KYSE450、ECA109 细胞中survivin、Bad表达的影响 |
| 1.9 统计学处理 |
| 2.结果 |
| 3 讨论 |
| 4.小结 |
| 第三部分 survivin对 Bad调控位点的确认以及YM155与Dox和 VP-16 联合作用下调survivin表达的调控作用研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 细胞株 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 染色质免疫共沉淀实验 |
| 1.5 Survivin 抑制剂 YM155 对食管癌细胞活力和 survivin 等基因表达的影响 |
| 1.6 Survivin 抑制剂 YM155 与 Dox 和 VP-16 联合作用对食管癌细胞活力和survivin等基因表达的影响 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4.小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文导师评阅表 |
四、Bcl-2及Ras蛋白在新疆不同民族喉鳞癌中的表达（论文参考文献）
- [1]喉高分化鳞状细胞癌临床特征与治疗策略初步探讨[D]. 黄镇楷. 汕头大学, 2021(02)
- [2]新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌中差异表达的mRNA的筛选[D]. 林怡秀. 石河子大学, 2021(02)
- [3]ILK对食管鳞癌恶性表型的影响及其功能研究[D]. 马晓丽. 新疆医科大学, 2021
- [4]UBD在哈、维、汉三民族食管鳞癌组织中的表达及临床病理学意义[D]. 罗枭磊. 新疆医科大学, 2021(08)
- [5]GOLPH3蛋白在新疆哈萨克族食管鳞癌中的表达特点及意义[D]. 胡艳强. 石河子大学, 2020(08)
- [6]基因多态性及其相关非编码RNA在新疆维吾尔族宫颈鳞癌发生中的相关性研究[D]. 凯丽比努尔·艾尔肯. 新疆医科大学, 2019(08)
- [7]小分子激酶抑制剂对非小细胞肺癌的抗肿瘤疗效及机制研究[D]. 朱红革. 新疆医科大学, 2020(07)
- [8]慢病毒介导的PLCE1基因沉默对食管癌细胞Eca109裸鼠移植瘤生长影响及机制的研究[D]. 李然然. 石河子大学, 2017(01)
- [9]喉鳞癌组织中HDAC6、α-Tubulin、HSP90、Cortactin的表达及临床意义[D]. 魏巍. 华北理工大学, 2017(04)
- [10]食管鳞癌中survivin对Bad基因调控机制的研究[D]. 沙亚哈提·别尔克哈之. 新疆医科大学, 2017(05)