一、超分割放疗同时化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察（论文文献综述）
李卓华,沈纲,林育超[1]（2021）在《局限期小细胞肺癌加速超分割放疗中使用不同分割剂量的效果及安全性研究》文中进行了进一步梳理目的观察局限期小细胞肺癌在加速超分割放疗中使用不同分割剂量的效果及安全性。方法回顾性收集2018年1月—2019年12月广东省农垦中心医院胸外科收治的30例局限期小细胞肺癌患者进行研究,所有患者均行常规化疗联合加速超分割放疗,按照分割剂量分为两组,对照组（15例）总剂量为45 Gy,观察组（15例）总剂量为60 Gy。观察并比较两组的疗效、不良反应发生情况及生活质量。结果观察组的治疗有效率（80.00%）高于对照组（60.00%）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组在治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。随访1个月,观察组的生活质量总评分[（80.22±3.46）分]高于对照组[（60.81±3.67）分],差异有统计学意义（P<0.05）。结论局限期小细胞肺癌加速超分割放疗,适当增加分割剂量,不良反应无明显增多,具有较高的安全性,且疗效更加显着,可有效提高患者的生活质量。
杨鸣[2]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中研究说明研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
文艳萍[3]（2021）在《中药溃疡油治疗急性放射性食管炎的随机对照临床观察及实验研究》文中研究说明目的:1、观察和评价中药溃疡油治疗急性放射性食管炎的临床疗效及安全性。2、建立大鼠急性放射性食管炎模型。方法:1、将符合纳排标准的64例急性放射性食管炎患者随机分为两组,治疗组口服院内制剂溃疡油,每次2ml,每日3次,连续服用2周,对照组口服康复新液,每次10ml,每日3次,连续服用2周。通过比较两组患者治疗前后急性放射性食管炎分级变化、吞咽疼痛评分变化、体重变化、KPS评分变化及治疗药物起效时间、观察期间止痛药物使用情况综合评价中药溃疡油对急性放射性食管炎的临床疗效。通过比较两组患者治疗前后血常规（WBC、NEUT、HGB、PLT）、肝肾功能（ALT、AST、Urea、CR）变化及不良反应发生情况评价溃疡油的用药安全性。2、将16只Wistar大鼠随机分为25Gy组和30Gy组,每组8只,采用6MV-X射线分别以25Gy和30Gy剂量单次照射大鼠食管组织,于照射后第3天、第5天、第7天、第14天取全长食管在电子显微镜下观察比较两组大鼠食管病理损伤程度并评分,同时观察两组大鼠照射后体重及进食量变化情况以确定理想造模照射剂量及观察时间。结果:1、两组患者基线资料比较无差异（P>0.05）,具有可比性。治疗后治疗组急性放射性食管炎分级分布在0～1级者占83.3%（25/30）,2～3级占16.7%（5/30）,对照组0～1级占59.4%（19/32）,2～3级占40.6%（13/32）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组总有效率为86.7%高于对照组的78.1%,且治疗组显效率53.4%亦高于对照组的25.0%,差异均有统计学意义。治疗组治疗后吞咽疼痛评分（1.70±1.51）较治疗前（6.07±1.28）明显降低,对照组治疗后疼痛评分（3.16± 1.80）较治疗前（6.13±1.24）亦明显降低（P<0.01）,治疗后治疗组疼痛评分（1.70±1.51）较对照组（3.16± 1.80）低（P<0.01）。治疗组治疗后体重（63.08±10.76）kg 较治疗前（62.10±10.26）kg增加,对照组治疗后体重（63.37±9.91）kg较治疗前（62.74±10.16）kg亦增加,差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗组治疗后KPS评分提高率80.0%高于对照组的68.8%,但差异比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组药物起效时间（6.19± 1.06）天较对照组（7.32±1.18）快（P<0.01）。两组患者治疗前后血常规、肝肾功能指标无明显变化,观察期间均未出现严重不良反应。2、两组大鼠照射后食管组织均出现了不同程度的放射性病理损伤,30Gy组大鼠食管损伤病理评分高于25Gy组（P<0.05）,30Gy剂量组大鼠在照射后第7天食管损伤病理评分高于其他观测时间点;且在照射后第7～9天,大鼠每日进食量及体重均达到最低水平,与食管损伤程度成正比。结论:1、中药溃疡油能显着降低急性放射性食管炎的分级,缓解患者吞咽疼痛、吞咽困难等临床症状,疗效优于康复新液,且较康复新液起效快,也能改善患者体重及KPS评分,安全性好,值得临床推广应用。2、采用6MV-X射线30Gy剂量单次照射食管成功建立了大鼠急性放射性食管炎模型,照射后第7天为理想观察时间。
刘志飞[4]（2020）在《螺旋断层根治性治疗Ⅲ期肺鳞癌的临床结果分析》文中进行了进一步梳理近几年我国肺癌发病率逐年升高,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌类型的85%,肺鳞癌比例占25%-30%,为NSCLC的第二大病理亚型。由于Ⅲ期肺鳞癌患者常伴高龄、中央型多见,较长时间的吸烟史以及其他内科基础疾病等因素,导致有较高的手术风险,而且靶向药物、免疫治疗等系统治疗疗效有限,因此,Ⅲ期肺鳞癌已被证明是一种独特的难治性肿瘤。放射治疗联合铂类为基础化疗被用作不能切除的Ⅲ期肺鳞癌患者的一线治疗方式,但常规放疗模式疗效已达到瓶颈。随着精准放疗技术的快速发展,螺旋断层放疗、旋转调强放疗等先进放疗技术不断出现,肿瘤患者的放疗模式也逐渐改变,本课题组前期利用螺旋断层放疗剂量学优势开展了一系列肺癌高剂量放疗研究。本研究旨在分析Ⅲ期肺鳞癌患者螺旋断层根治性放疗的生存情况及影响预后的相关因素,以期为临床广泛应用提供借鉴。本研究回顾性分析2013年6月至2019年12月间临床资料完整的Ⅲ期螺旋断层根治性放疗肺鳞癌患者。GTV总剂量为60Gy或70Gy,共15-20次,每周5次,每天1次。共计107例,其中男性90例,女性17例,中位年龄65岁（年龄段:4090岁）,ⅢA期患者36例,ⅢB期患者66例;ⅢC期患者5例,单纯螺旋断层根治性放射治疗者85例,螺旋断层同步放化疗者22例。接收GTV总剂量70Gy患者54例,60Gy患者53例。参考RECIST1.1标准进行局部疗效评估。依据CTCAE4.0分级标准行不良反应评价。采用SPSS20.0统计软件进行分析,Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-Rank检验进行单因素组间差异统计,多因素分析采用Cox回归模型分析。P<0.05则有统计学差异。结果提示107例患者中CR17例,PR46例,SD41例,PD3例,患者1年、2年、3年的总生存率分别为:82.5%、36.7%、22.3%,中位生存时间为21.5个月,无进展生存期17.5个月。单因素分析提示影响患者生存预后的因素:放疗GTV总剂量、肿瘤直径大小、疗前KPS评分、肿瘤TNM分期及近期疗效。COX多因素分析结果示:放疗GTV总剂量、近期疗效是影响患者螺旋断层根治性放疗预后的相关独立危险因素（P均<0.05）。急性放射性肺炎发生率19.6%,其中2级8例、3级2例,未观察到4级毒性反应,急性放射性食管炎发生率29.9%,其中2级7例,未观察到3级及以上损伤,晚期放射性肺损伤发生率为9.3%,2级5例,晚期放射性食管损伤发生率为25.2%,2级9例、3级9例。Ⅲ期肺鳞患者螺旋断层根治性放疗后生存情况较好,且不良反应发生率较低,其预后与TNM分期、肿瘤大小、GTV总剂量、KPS评分、放疗技术、近期疗效等因素密切相关。多因素分析显示GTV总剂量、近期疗效是Ⅲ期肺鳞癌患者预后的独立因素。肿瘤患者发生脑转移预示着病期已处于晚期,预后差,生存时间短。全脑放疗（WBRT）联合同步推量放疗（SIB）是肿瘤脑转移放疗的一种重要模式,即可以高剂量照射可见肿瘤,又能预防性全脑照射,但部分患者脑组织放疗后出现学习、记忆和空间处理障碍,这些副作用已被证明与海马组织损伤密切相关。因此,开展WBRT+SIB时需要充分考虑如何保护海马组织,选择合适的放疗计划方案减少海马损伤。容积旋转调强放疗（VMAT）是强调放射治疗（IMRT）的一种,机头围绕患者实施单弧或多弧旋转照射,在满足靶区覆盖度的同时可降低周围正常组织的受照剂量。螺旋断层调强放疗（TOMO）以螺旋CT旋转的断层扫描方式,配合二元气动多叶光栅,使得射线强度调制能力更广,肿瘤剂量适形度更高,肿瘤周围正常组织保护更优。本研究旨在比较TOMO和VMAT在转移瘤全脑同步推量（WBRT+SIB）放疗计划中,对海马组织等危及器官的剂量学参数差异。本研究选择连续32例脑转移瘤患者的CT定位图像,按照WBRT+SIB模式基于融合MRI图像勾画靶区和危及器官,在相同的处方剂量及物理参数设置条件下,分别设计TOMO计划和VMAT计划,根据两组计划的剂量体积直方图数据,比较分析两组计划的海马组织等危及器官剂量学参数差异、计划执行时间等指标。结果得出TOMO组靶区均匀度（1.044±0.079）在统计学上好于VMAT组（1.101±0.062）（P=0.002）,适形度两组无差异（P>0.05）。左右海马组织的最大、最小及平均剂量在统计学上TOMO组均优于VMAT组（P均<0.001）,脑干、晶体等头部其他危及器官的剂量学数据TOMO组也占优势。TOMO组计划在治疗执行中的平均时间为549±45s,而VMAT组为137±6s。因此,本研究认为在满足临床治疗要求的前提下,TOMO较VMAT计划均匀度好,能更好的保护海马等脑部危及器官,只是治疗时间较长。
叶丰进[5]（2020）在《IMRT对局限期小细胞肺癌患者疗效和预后评估及其与VMAT计量学比较》文中指出目的1研究分析在调强放疗（Intensity Modulated Radiation Therapy,IMRT）作用下局限期小细胞肺癌（Limited-stage small cell lung cancer,LS-SCLC）体积变化规律及其影响因素,并进行预后因素分析;2对比容积弧形调强放疗（Volumetric-Modulated Arc Therapy,VMAT）和IMRT计划在局限期小细胞肺癌中正常组织受量的不同,探讨VMAT技术的安全性。方法1回顾性分析2016-05至2017-11唐山市人民医院101例行胸部IMRT治疗的LS-SCLC患者临床资料,对其行生存分析;并对其中20例规律复查患者应用治疗计划系统（Treatment Planning System,TPS）计算放疗开始前和放疗结束后1个月、2个月、4个月、6个月、9个月、12个月的肿瘤体积,分析体积变化趋势及其影响因素。2选择52例已行胸部IMRT的LS-SCLC患者临床资料,再次进行VMAT计划设计。计算靶区最大受照剂量（maximum dose of planning target volume,PTVDmax）、最小受照剂量（minimum dose of planning target volume,PTVDmin）、平均受照剂量（mean dose of planning target volume,PTVDmean）、适形度指数（Conformity index,CI）、均匀度指数（Homogeneity index,HI）和危及器官（Organs at risk,OAR）照射体积等并对结果采用配对t检验分析。结果1配对t检验分析放疗结束后1年内肿瘤相对体积,放疗定位时Vs放疗结束时（P=0.014）、放疗结束后2个月Vs放疗结束后4个月（P=0.032）、放疗结束后6个月Vs放疗结束后9个月（P=0.027）,差异有统计学意义。其余各组相比无统计学意义,P值均>0.05。卡方检验进行单因素分析和Logistic回归多因素分析,均未发现对放疗结束时肿瘤退缩的影响因素,P值均>0.05。生存分析发现年龄、合并肺部基础病、放疗剂量、肿瘤退缩率是生存的影响因素（P值为0.010、0.000、0.000、0.000）。Cox比例风险模型多因素分析,发现年龄、合并肺部基础病、放疗剂量、肿瘤退缩率是预后的影响因素（P值分别为0.013、0.004、0035、0.031）。2肺平均剂量（mean lung dose,MLD）、肺V20、肺V30VMAT计划均小于IMRT计划,有统计学意义（P值为0.000、0.000、0.000）。脊髓Dmax和心脏的Dmean、V30、V40、V45、V50、V60VMAT计划均小于IMRT计划,有统计学意义（P值为0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001）。PTV Dmax、PTV Dmean、HI和CI VMAT计划均大于IMRT计划,有统计学意义（P值为0.000、0.002、0.021、0.004）。PTV Dmin和MU VMAT计划小于IMRT计划,有统计学意义（P值为0.000、0.000）。肺V5 VMAT计划大于IMRT计划,肺V10VMAT计划小于IMRT计划,但无统计学意义（P值>0.05）。结论1 LS-SCLC肿瘤体积在IMRT结束时退缩最明显,放疗后第1个月最小,之后逐渐增大,放疗结束6个月后超过放疗前;年龄、合并肺部基础病、放疗剂量、放疗结束时肿瘤退缩率是LS-SCLC预后的影响因素。2 LS-SCLC的VMAT计划靶区适形度指数更好,靶区剂量明显提高,在危及器官保护方面有优势,治疗总跳数明显减少,减少了治疗区域正常组织的不必要照射,但肺V5高于IMRT计划。图6幅;表12个;参考文献120篇
袁坤[6]（2020）在《固肺消积饮联合支气管动脉化疗灌注治疗对老年局部晚期非小细胞肺癌的临床研究》文中研究指明目的:初步评价固肺消积饮联合支气管动脉化疗灌注治疗在老年局部晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性,为临床提供科学依据。方法:采用前瞻、随机对照研究方法,将60例老年局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为试验组30例和对照组30例,试验组采取固肺消积饮联合支气管动脉化疗灌注治疗,对照组采取单纯支气管动脉化疗灌注治疗,4周为1个治疗周期,连续进行2个周期后,观察两组患者的无进展生存期（progression free survival,PFS）、疾病控制率、中医证候评分、生活质量评分（Karnofsky,KPS）,并观察患者治疗过程中所出现的消化道反应、骨髓抑制情况。结果:本研究最终纳入51例老年局部晚期非小细胞肺癌患者,两组患者在年龄、性别、病理类型、TNM分期等方面比较,具有可比性。试验组及对照组中位PFS分别为7.19及5.80个月,两组患者中位PFS比较,P=0.031,差异具有统计学意义。治疗完成后,试验组及对照组疾病控制率分别为77.78%及58.33%,两组患者疾病控制率比较,P<0.05,差异具有统计学意义。试验组及对照组中医证候总有效率分别为88.89%及54.16%,两组患者中医证候总有效率比较,P<0.05,差异具有统计学意义。试验组和对照组KPS评分分别为92.59%和45.83%,两组患者KPS评分比较,P<0.05,差异有统计学意义。试验组及对照组消化道反应率分别为66.67%及91.67%,P<0.05,差异有统计学意义。试验组和对照组的骨髓抑制主要表现为血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少,但两组患者均主要以Ⅰ～Ⅱ度为主,Ⅲ～Ⅳ度少见,与对照组比较,试验组血红蛋白减少及血小板减少的发生率显着降低,白细胞减少的发生率两组无明显差异（P>0.05）。结论:固肺消积饮联合支气管动脉化疗灌注治疗老年局部晚期非小细胞肺癌,发挥了协同抗肿瘤作用,能稳定瘤体,提高患者PFS,改善患者生存质量及中医证候,减轻消化道反应。
刘洪萌[7]（2020）在《微创联合化疗治疗ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性分析》文中研究指明目的观察CT引导下氩氦冷冻消融术及（或）放射性125I粒子植入术联合全身化疗的综合诊疗模式治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2017年10月至2019年10月在郑州大学第五附属医院就治的经细胞学或病理组织学检查证实的符合入选标准的42例ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者,行CT引导下氩氦刀冷冻消融术及（或）放射性125I粒子植入术,并于术后1周进行全身化疗。行6个月的临床随访。分析患者治疗后的临床疗效及治疗期间不良反应发生情况。结果42例患者均顺利完成治疗,其中10例行氩氦刀冷冻消融术,15例行放射性125I粒子植入术,17例行氩氦刀冷冻消融术联合放射性125I粒子植入术,术后均按周期完成化疗。（1）2、4、6个月后客观缓解率（ORR=CR+PR）分别为50.0%（21/42）、59.5%（25/42）、54.8%（23/42）,疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）分别为 83.3%（35/42）、90.5%（38/42）、88.1%（37/42）。随访期内患者生存率为 100%。（2）2个月后咳嗽、胸闷症状改善总有效率分别为70.0%（21/30）和74.1%（20/27）。治疗前KPS评分为（72.4±7.6）分,治疗2个后月为（81.7±8.8）分,与治疗前对比局部症状（咳嗽、胸闷）、KPS评分均得到明显改善。血清中CEA、CA199、CYFRA21-1水平较治疗前均有不同程度降低。（3）术中及术后有6例（14.2%）患者出现气胸,5例（11.9%）出现少量咯血或痰中带血、4例存在发热（9.5%）、3例（7.1%）出现胸痛、4例（9.5%）出现刺激性咳嗽,对症处理后均得到有效改善,均未出现严重并发症。化疗不良反应耐受性良好。结论CT引导下局部微创联合全身化疗的综合诊疗模式治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC,是局部联合全身的根治性或姑息性治疗,其近期疗效确切,能显着改善患者生存质量,是一种安全有效的治疗措施。
刘锐锋[8]（2020）在《放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究》文中认为背景和目的非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位居世界范围及我国恶性肿瘤的第1位,造成严重的医疗卫生负担;靶向治疗为驱动基因阳性不可手术NSCLC的主要系统治疗手段,放射治疗在提高局部控制率、延长患者总生存期和无病生存期方面发挥着重要作用。然而不同表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的局部晚期或转移性NSCLC的最佳联合治疗策略尚不明确,放疗联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）与单独EGFR-TKI比较的临床获益尚存争议。以上问题目前均尚未发现系统性的研究报告。因此,本研究第一部分通过循证医学研究方法,全面检索世界范围内关于EGFR-TKI联合胸部放疗（Thoracic Radiotherapy,TRT）治疗NSCLC的临床研究,提取数据后进行Meta分析,明确EGFR-TKI联合胸部放疗治疗NSCLC的有效性和安全性。第二部分采用回顾性队列研究方法,比较真实世界中单独应用埃克替尼与埃克替尼联合胸部病灶放疗治疗的III/IV期或术后复发转移的EGFR突变阳性的NSCLC的临床疗效差异。论文第三部分针对EGFR-TKI应用中不可避免出现获得性耐药的临床问题,通过体外细胞实验,探索不同剂量碳离子束和X射线辐照两种EGFR突变细胞株PC-9（19 DEL）和H1975（21外显子L858R和20外显子T790M双突变）的辐射生物学差异,为不同LET射线在不同EGFR突变状态NSCLC中的应用及利用多线束克服EGFR-TKI耐药提供基础理论依据。通过本系列研究的开展,以期为不可手术NSCLC的综合治疗提供较为全面的研究证据。方法（1）循证医学研究:采用计算机数据库检索的方式,分别检索外文数据库:MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library数据库（CENTRIAL）,中文数据库:中国期刊全文数据库（CNKI）和中国生物医学文献数据库（CBM）,全面收集中英文发表的关于EGFR-TKI联合TRT或化放疗（Chemo-radiotherapy,CRT）治疗局部晚期或晚期NSCLC的相关文献,采用Meta分析的方法进行数据合并,对该类患者的疾病缓解率（Response rate,RR）、总生存期（Overall survival,OS）、无进展生存期（Progression-free survival,PFS）和安全性结局进行全面评价,为EGFR-TKI联合胸部放疗这种治疗模式提供循证医学证据。（2）回顾性队列研究:按照纳入/排除标准,筛选自2012年1月至2017年12月在甘肃省肿瘤医院首次采用埃克替尼联合TRT或单独埃克替尼治疗的EGFR突变阳性的III/IV期或术后复发转移的NSCLC患者,采用倾向评分匹配法对两组患者基线资料进行均衡匹配后,比较两种治疗模式在胸部原发灶RR、PFS、OS、埃克替尼耐药时间及毒副反应发生方面的差异,并分析各临床因素对患者生存情况的影响,统计学分析采用SPSS 17.0软件进行处理,独立样本t检验比较两组患者的一般特征,卡方检验比较两组患者疾病缓解率、毒副反应发生率、复发转移模式的差异,Kaplan-Meier法和log-rank检验估计两组PFS和OS方面的差异,COX多因素回归分析和Pearson相关分析法分析OS的影响因素,p<0.05为差异有统计学意义。（3）体外细胞实验:体外培养两种EGFR突变细胞株PC-9和H1975,选取对数生长期的细胞进行实验,利用等同剂量的碳离子束和X射线进行辐照后,克隆形成实验计算细胞生存分数（Survival fraction,SF）、拟合细胞存活曲线,观察放射敏感性;流式细胞术检测细胞周期;Hoechst染色检测细胞凋亡;RT-PCR法提取乏氧诱导因子-1a（Hypoxic induction factor-1a,HIF-1α）和血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA,蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）实验检测VEGF和HIF-1α蛋白的表达。获得数据采用SPSS17.0和GraphPad Prism 5软件对结果进行统计分析并绘图,SF比较采用t检验;细胞周期阻滞、凋亡率及HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表达均采用单因素方差分析进行组间比较,检验水准a=0.05。结果（1）循证医学研究中,共有16项前瞻性单臂研究和14项回顾性临床对照研究被纳入进行Meta分析。12项单臂研究（包括446例患者）报告了TRT联合EGFR-TKI治疗EGFR基因状态未知的NSCLC的RR和生存结果,其中CR、PR、SD和PD分别为0.06（95%CI 0.03-0.09）、0.44（95%CI 0.38-0.49）、0.29（95%CI 0.24-0.34）和0.15（95%CI 0.11-0.19）,1年和2年OS分别为0.52（95%CI0.44-0.60）和0.26（95%CI 0.18-0.33）。4项单臂研究（182例患者）报告了CRT联合EGFR-TKI治疗EGFR基因状态未知NSCLC的RR和生存结果,其中CR、PR、SD和PD分别为0.12（95%CI 0.02-0.22）、0.41（95%CI 0.27-0.55）、0.31（95%CI 0.16-0.46）和0.14（95%CI 0.01-0.30,）,1年和2年OS分别为0.83（95%CI0.71-0.94）和0.67（95%CI 0.54-0.81）。TRT或CRT联合EGFR-TKI均未发生严重不良事件（Adverse events,AEs）。7项临床对照研究（包括695例患者）报道了TRT+TKI vs.单药TKI治疗EGFR突变型NSCLC的结果,Meta分析结果显示,疾病客观缓解率（Objective response rate,ORR）和疾病控制率（Disease control rate,DCR）的相对危险度（Relative risk,RR）（95%CI）和p值分别为[1.69（1.44-1.98）,p<0.00001]和[1.35(1.25–1.46,p<0.00001],两组之间差异存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TKI组;生存率方面,1年和2年OS合并效应量的RR（95%CI）和p值分别为[1.22（1.06-1.41）,p=0.007]和[1.56（1.09-2.23）,p=0.02],两组之间差异存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TKI组;安全性方面,间质性肺炎、放射性食管炎、恶心呕吐、白细胞减少、肝功异常方面两组间差异也存在统计学意义,TRT+TKI组均高于单独TKI组。7项研究（包括493例患者）报道了TRT+TKI vs.TRT的结果,Meta分析结果显示ORR和DCR的RR（95%CI）和p值分别为[1.40（1.22-1.61）,p<0.00001]和[1.13(1.05-1.21,p=0.0007],生存率方面,1年和2年OS的RR（95%CI）和p值分别为[1.42（1.16-1.74）,p=0.0006]和[1.71（1.15-2.54）,p=0.008],两组之间差异均存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TRT组;安全性方面,皮疹和腹泻方面两组间差异存在统计学意义,TRT+TKI组均高于单独TRT组。（2）回顾性队列研究中,按照纳入/排除标准,经倾向评分匹配后,共纳入56例EGFR突变阳性NSCLC患者,其中埃克替尼+TRT组28例,单独埃克替尼组28例。两组比较,近期疗效方面差异有统计学意义,特别是ORR方面埃克替尼+TRT组显着优于单独埃克替尼组（p=0.019）;生存情况方面,1、2年PFS和1年OS方面两组差异无统计学意义（p>0.05）,2年OS两组差异存在统计学意义,p值为0.032,中位OS为40.8月vs.25.7月,中位PFS为20.3月vs.13.3月,埃克替尼+TRT组均优于单独埃克替尼组;亚组分析显示,ECOG 2分（HR0.43,95%CI 0.03-0.79）、腺癌（HR 0.44,95%CI 0.02-0.81）、EGFR 19 DEL突变（HR 0.43,95%CI 0.08-0.93）和入组前进行化疗（HR 0.65,95%CI 0.15-0.97）亚组中埃克替尼+TRT组获益更明显;多因素分析显示,埃克替尼耐药时间及总应用时间与PFS和OS均成正相关（p=0.000）,患者近期疗效与患者PFS和OS也密切相关（p=0.000）。毒副反应方面,急性放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐两组间差异存在统计学意义（p<0.05）,埃克替尼+TRT组高于单独埃克替尼组;而埃克替尼药物相关的皮疹、腹泻、口腔溃疡、肝功能异常、血栓形成、贫血和血小板减少方面两组差异均无统计学意义（p>0.05）。（3）体外细胞实验中,碳离子照射对两种细胞存活抑制较X射线均明显,存活分数明显下降;同等剂量下,碳离子束照射对PC-9细胞存活分数的影响更大,剂量越大,与H1975细胞的差值就越大;但在X射线照射组,两种细胞在不同剂量下存活分数较为相似,说明两种细胞对X射线的辐射敏感性较为一致;细胞存活曲线拟合的碳离子相对于X射线对PC-9和H1975细胞的RBE值分别为2.86和1.85。细胞辐照后24h检测凋亡率,碳离子较X射线辐照所致两种细胞的凋亡更加显着,且随着辐照剂量增加,这种差异更加显着。PC-9和H1975细胞凋亡率进行比较,无论是1、2、4Gy同等剂量的X射线或碳离子辐照,PC-9细胞均显示出较H1975细胞更高的凋亡率,特别是PC-9细胞经碳离子辐照后其凋亡率最高,说明碳离子辐照会导致PC-9细胞更高的凋亡率,且随剂量的增大,这种差异更加显着。细胞周期阻滞方面,无论是碳离子还是X射线均对PC-9和H1975细胞S期影响不明显,辐照主要改变G1期和G2/M期的再分布,随着辐照剂量的增加,G2/M期细胞比例显着增加,碳离子对PC-9和H1975细胞在1、2、4Gy剂量组与0Gy对照组间差异均存在统计学意义（p<0.05）,而X射线仅在2、4Gy单次较大剂量辐照下才显示出G2/M期阻滞效应,两种细胞之间比较在各剂量组中均无明显差异。RT-PCR结果显示,PC-9和H1975细胞中HIF-1αmRNA水平在碳离子和X射线各剂量组中下降均不明显,与0Gy对照组比较差异均无统计学意义（p>0.05）;碳离子和X射线在各个剂量组下进行比较,差异也无统计学意义（p>0.05）。碳离子对PC-9和H1975细胞中VEGF mRNA的水平有一定下调作用,在4 Gy剂量组下调结果最为显着,与0Gy对照组比较差异存在统计学意义（p<0.05）,特别是对H1975细胞作用更为明显,但X射线却无明显下调作用;两种细胞之间进行比较,碳离子在4Gy剂量组下对H1975细胞中VEGF mRNA水平的下调作用较PC-9细胞更为显着,且二者差异存在统计学意义（p<0.05）。WB检测两种因子蛋白表达水平变化,与0Gy对照组比较,无论碳离子和X射线,HIF-1α蛋白表达水平在两种细胞中各剂量组变化均不明显,统计学分析差异均无统计学意义（p>0.05）。随着照射剂量的增加,两种射线对细胞中VEGF蛋白的表达均有下调作用,碳离子辐照下两种细胞在2、4 Gy剂量组与0Gy对照组比较差异均有统计学意义（p<0.05）,X射线辐照下仅在4Gy剂量组与0Gy对照组比较差异有统计学意义（p<0.05）。碳离子辐照下,H1975细胞VEGF蛋白的下降较PC-9细胞更为显着,特别是在2、4 Gy剂量组,二者之间差异均存在统计学意义（p<0.05）。结论（1）当前有限研究证据表明,与其他治疗手段比较,如单独TKI、单独TRT、CRT或最佳方案的化疗,TRT联合EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC能显着提高近期疾病缓解率,同时改善生存率,甚至对于EGFR基因突变状态未知的患者,也能获得较好的近期疗效和生存获益,且未增加TKI药物相关的毒副反应发生。（2）埃克替尼联合胸部放疗与单独埃克替尼比较在治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC中,提高了肺部原发灶的近期缓解率,改善了总生存期,但增加了放疗相关急性放射性肺炎和放射性食管炎的发生风险,在临床实践中应根据患者具体临床特征个体化选择,并密切关注治疗相关的不良反应。（3）对于不同EGFR突变型NSCLC细胞株,PC-9细胞的辐射敏感性在碳离子及大剂量X射线辐照下较H1975更高;碳离子相对于X射线,具有更高的放射生物学效应,同等剂量下具有显着降低细胞克隆存活率、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进G2/M期阻滞等效应,而且碳离子具有显着下调H1975细胞中VEGF水平的作用,提示碳离子可能通过下调肿瘤组织中VEGF水平而逆转EGFR-TKI耐药、改善肿瘤化疗敏感性。
董超[9]（2019）在《洛铂联合榄香烯对人肺腺癌细胞的凋亡研究》文中研究说明目的:将榄香烯和洛铂单独以及联合作用于肺腺癌A549、H1299细胞株上,通过观察细胞形态、增殖抑制率、凋亡情况及对凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达的影响,探讨洛铂联合榄香烯对肺腺癌细胞凋亡作用,从而为肺腺癌患者治疗提供基础实验依据。材料与方法:选用人肺腺癌A549、H1299细胞进行体外培养,将榄香烯、洛铂稀释后以不同浓度单独及联合作用于A549、H1299细胞。通过CCK-8法检测细胞增殖抑制率及随着作用时间与浓度的改变增殖情况的变化。使用FITC-Annexin V and PI Apoptosi Kit凋亡检测试剂盒通过流式细胞仪检测细胞在两药作用下的凋亡情况。采用免疫印记实验（Western blot）检测不同浓度洛铂及榄香烯作用于A549、H1299细胞后,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达情况。结果:1.CCK-8结果显示榄香烯、洛铂分别对肺腺癌细胞A549、H1299的增殖有抑制作用（P<0.05）,并且呈明显的浓度、时间依赖性;不同浓度的洛铂作用于A549细胞24h、48h、72h半数抑制浓度（Median inhibition Concentration,简称IC50）分别为53.021±2.708μmol/L、24.226±3.644μmol/L、7.656±0.464μmol/L,作用于H1299细胞24h、48h、72h IC50分别为59.728±2.365μmol/L、19.569±2.280μmol/L、10.068±1.517μmol/L;不同浓度的榄香烯作用于A549细胞24h、48h IC50分别为75.038±6.550μg/ml、33.518±3.130μg/ml,作用于H1299细胞24h、48h IC50分别为68.922±5.724μg/ml、56.394±3.688μg/ml;洛铂IC50联合不同浓度榄香烯作用于A549细胞48h的IC50为12.904±2.500μg/ml,作用于H1299细胞48h的IC50为11.545±1.838μg/ml。榄香烯IC50联合不同浓度洛铂作用于A549细胞48h的IC50为3.426±0.355μg/ml,作用于H1299细胞48h的IC50为8.049±1.203μg/ml。A549的药物联合指数（Combination index,简称CI）为0.581,H1299的CI为0.700。2.将流式细胞仪检测到单药洛铂及榄香烯48h的IC50作用于A549、H1299细胞株上,A549细胞株的空白组、中药组、西药组、联合1组、联合2组的抑制率分别为7.72%、45.2%、44.37%、63.1%、82.13%;H1299细胞株的空白组、中药组、西药组、联合1组、联合2组的抑制率分别为3.84%、27.05%、31.67%、42.69%、66.53%。榄香烯及洛泊均能促进细胞凋亡,且联合药物组的凋亡率高于单药组的凋亡率,并有统计学意义（P<0.05）。3.Western blot实验检测到洛铂、榄香烯及两药联合作用48h后,Bcl-2蛋白表达量减少;Bax蛋白表达量增加,且联合组的作用更明显。结论:1.洛铂、榄香烯能够抑制肺腺癌A549、H1299细胞的增殖,抑制率与浓度、时间呈依赖性,两药合用比单用抑制作用更强,二者具有协同作用。2.两药合用能够促进肺腺癌A549、H1299细胞的凋亡。3.两药促进细胞凋亡的作用可能与减少凋亡蛋白Bcl-2的表达,增加凋亡蛋白Bax的表达有关。
刘思远[10]（2019）在《基于IL-6/PI3K/Akt/mTOR通路探究肺抑瘤合剂抑制肺腺癌的临床与机制研究》文中研究说明目的:观察肺抑瘤合剂对ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者临床疗效,并利用动物、细胞实验探讨肺抑瘤合剂通过IL-6/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑瘤机制。方法:临床研究选择符合标准的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者110例,采用简单数字的随机方法分为对照组和治疗组,每组55例。两组均采用规范的西药治疗,对照组给予AP（培美曲塞+顺铂）化疗方案,治疗组在AP（培美曲塞+顺铂）方案基础上给予肺抑瘤合剂口服,约100ml,分早晚两次服用。观察两组患者生活质量评分、临床症状积分、血清中细胞炎性因子IL-6水平变化、瘤体改善情况、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性指标等,统计临床疗效。动物研究采用人肺腺癌A549细胞种植裸鼠方式造模,形成裸鼠A549肺癌模型,将36只造模成功的裸鼠随机分为六组,分为生理盐水组、肺抑瘤合剂低浓度组、肺抑瘤合剂中浓度组、肺抑瘤合剂高浓度组、顺铂组、肺抑瘤合剂中浓度联合顺铂组,每组各6只（前期预实验证明,肺抑瘤合剂以中浓度组为最佳）。分组给药,裸鼠每日以中药、顺铂和生理盐水灌胃、注射。每日一次,连续4周。观察小鼠各组抑瘤率大小;Elisa检测血中IL-6水平;Western Blot检测瘤体中PI3k、Akt、p-Akt、mTOR、S6K1、Bcl-2、Bax表达;免疫组化检测IL-6、S6K1、Bcl-2水平。细胞实验选用人肺腺癌A549细胞为研究对象,MTT检测浓度分别为10、20、30μg/ml的肺抑瘤合剂抑制A549细胞增殖情况,Elisa检测各浓度中药组中IL-6的表达,结合用药安全等考虑筛选出中药组最佳浓度。将细胞分为对照组、肺抑瘤合剂组、顺铂组和联合组,分别进行干预,MTT、Transwell、Elisa法分别检测干预药物对A549细胞增殖、侵袭及炎性因子IL-6表达情况。结果:临床研究发现,联合组较对照组在生活质量评分、临床症状积分、IL-6表达水平、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等方面优势明显,差异具有统计学意义（P<0.05）,但在部分瘤体改善情况、总生存期（OS）、部分安全性指标等方面虽然相对于对照组有所缓解,但P>0.05,无统计学意义;动物实验证实肺抑瘤合剂明显抑制肺腺癌肿瘤生长,降低IL-6、PI3K、p-Akt、mTOR、S6K1、Bcl-2水平,促进Bax表达,以联合组效果最优,差异具有统计学意义（P<0.05）;细胞实验发现,肺抑瘤合剂明显降低IL-6水平,抑制细胞增殖与侵袭,以联合组效果最为明显。结论:临床及实验研究证实,肺抑瘤合剂均能降低IL-6表达,动物、细胞实验进一步验证了肺抑瘤合剂可通过影响IL-6/PI3K/Akt/mTOR/S6K1通路,抑制细胞增殖,且可能与凋亡相关因子Bcl-2、Bax有关。
二、超分割放疗同时化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、超分割放疗同时化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察（论文提纲范文）
（1）局限期小细胞肺癌加速超分割放疗中使用不同分割剂量的效果及安全性研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入及排除标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 观察指标及评价标准 |
| 1.4.1 近期疗效评定标准 |
| 1.4.2 不良反应 |
| 1.4.3 生活质量 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组治疗效果的比较 |
| 2.2 两组治疗期间不良反应发生情况的比较 |
| 2.3 两组治疗前后生活质量的比较 |
| 3 讨论 |
（2）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（3）中药溃疡油治疗急性放射性食管炎的随机对照临床观察及实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 放射性食管炎西医防治研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 放射性食管炎中医防治研究进展 |
| 参考文献 |
| 中药溃疡油治疗急性放射性食管炎的随机对照临床观察 |
| 前言 |
| 研究对象 |
| 研究内容及方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 1 研究结论 |
| 2 存在问题及研究展望 |
| 验案举隅 |
| 参考文献 |
| 急性放射性食管炎大鼠模型的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 存在问题与研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）螺旋断层根治性治疗Ⅲ期肺鳞癌的临床结果分析（论文提纲范文）
| 第一篇 中文摘要 |
| 第一篇 英文摘要 |
| 第二篇 中文摘要 |
| 第二篇 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 螺旋断层根治性治疗Ⅲ期肺鳞癌的临床结果分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 螺旋断层调强与容积旋转调强在全脑同步推量放疗中保护海马剂量学比较 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 附表 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Ⅲ期非小细胞肺癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）IMRT对局限期小细胞肺癌患者疗效和预后评估及其与VMAT计量学比较（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 临床试验 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 病例资料 |
| 1.1.2 纳入与排除标准 |
| 1.1.3 放疗计划的实施 |
| 1.1.3.1 放疗定位 |
| 1.1.3.2 放疗靶区设计 |
| 1.1.3.3 处方剂量（Dose tumor，DT）及分割方式 |
| 1.1.3.4 危及器官的体积剂量标准 |
| 1.1.3.5 放疗计划的设计 |
| 1.1.4 体积测量技术 |
| 1.1.5 观察指标 |
| 1.1.5.1 肿瘤体积定义 |
| 1.1.5.2 回访 |
| 1.1.5.3 总生存时间定义 |
| 1.1.6 放疗计划的分析指标 |
| 1.1.6.1 放疗计划的指标 |
| 1.1.6.2 靶区剂量指标 |
| 1.1.6.3 危及器官（Organs at risk，OAR）指标 |
| 1.1.7 统计学方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 一般资料 |
| 1.2.2 肿瘤平均体积变化的总体趋势 |
| 1.2.2.1 放疗结束时肿瘤体积退缩情况 |
| 1.2.2.2 20例LS-SCLC患者放疗结束后1年的肿瘤相对体积变化情况 |
| 1.2.2.3 20 例 LS-SCLC 患者放疗结束后 1 年内相邻复查时间点肿瘤相对体积选择配对 t 检验分析 |
| 1.2.3 分析放疗结束时肿瘤体积变化的影响因素 |
| 1.2.3.1 单因素分析 |
| 1.2.4 生存分析 |
| 1.2.4.1 单因素分析 |
| 1.2.4.2 多因素分析 |
| 1.2.5 IMRT与VMAT计划的计量学比较 |
| 1.2.5.1 LS-SCLC的IMRT与VMAT计划的计量学比较： |
| 1.2.5.2 不同位置原发灶的LS-SCLC的IMRT与VMAT计划的计量学比较： |
| 1.2.5.2.1 中央型的LS-SCLC的IMRT与VMAT计划的计量学比较从表9分析可见： |
| 1.2.5.2.2 周围型的LS-SCLC的IMRT与VMAT计划的计量学比较从表10可分析可见： |
| 1.2.5.2.3 原发灶位于右侧胸腔的LS-SCLC的IMRT与VMAT计划的计量学比较从表11分析可见： |
| 1.2.5.2.4 原发灶位于左侧胸腔的LS-SCLC的IMRT与VMAT计划的计量学比较见表12： |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 肿瘤退缩对预后的影响分析 |
| 1.3.2 患者一般临床表现对预后的影响 |
| 1.3.3 治疗因素对预后的影响 |
| 1.3.4 调强放疗技术 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 局限期小细胞肺癌放射治疗的研究进展 |
| 2.1 LS-SCLC的放疗参与时机 |
| 2.2 LS-SCLC放疗靶区的设计 |
| 2.3 LS-SCLC的放疗剂量和分割方式 |
| 2.4 LS-SCLC的放射性损伤 |
| 2.5 LS-SCLC的预防性脑照射 |
| 2.6 LS-SCLC的分子生物学治疗与放疗 |
| 2.7 结束语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（6）固肺消积饮联合支气管动脉化疗灌注治疗对老年局部晚期非小细胞肺癌的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除脱落标准 |
| 第二部分 研究方法及内容 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评价 |
| 2.5 统计学分析 |
| 第三部分 研究结果 |
| 3.1 两组患者一般情况比较 |
| 3.2 两组患者PFS比较 |
| 3.3 两组患者DCR比较 |
| 3.4 两组患者中医证候疗效比较 |
| 3.5 两组患者KPS评分比较 |
| 3.6 消化道反应 |
| 3.7 骨髓抑制 |
| 第四部分 讨论 |
| 4.1 西医对老年肺癌的认识 |
| 4.2 中医对老年肺癌的认识 |
| 4.3 固肺消积饮组方分析 |
| 4.4 存在的问题和展望 |
| 第五部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 非小细胞TNM分期 |
| 附录B 抗癌药急性及亚急性毒性反应分度 |
| 附录C RECIST疗效评价标准 |
| 附录D 中医证候评分表 |
| 附录E 病历报告表 |
| 附综述 中西医结合治疗老年肺癌的研究进展 |
| 参考文献 |
（7）微创联合化疗治疗ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文词缩略词表 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附表 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌微创诊疗的应用与现状 |
| 参考文献 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（8）放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 肺癌概述 |
| 1.2 非小细胞肺癌治疗现状 |
| 1.3 EGFR生物学特性及EGFR-TKI概述 |
| 1.4 EGFR-TKI联合胸部放疗(TRT)治疗局部晚期或转移性NSCLC的研究 |
| 1.4.1 EGFR-TKI联合放疗的临床前研究 |
| 1.4.2 EGFR-TKI联合TRT或放化疗(CRT)治疗NSCLC的临床研究 |
| 1.4.3 EGFR-TKI耐药患者的局部放疗 |
| 1.4.4 EGFR突变阳性患者一线TKI联合局部放疗的研究 |
| 1.5 不同LET射线对不同EGFR基因状态NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.5.1 LET与射线类型 |
| 1.5.2 不同EGFR基因状态NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.5.3 多线束对NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.6 放疗敏感性相关分子标志物研究进展 |
| 1.7 研究思路及方法 |
| 1.7.1 研究思路 |
| 1.7.2 研究内容及方法 |
| 1.7.3 研究流程图(图1-7) |
| 第二章 EGFR-TKI联合胸部放疗或放化疗治疗局部晚期或晚期NSCLC的系统评价和Meta分析 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 纳入与排除标准 |
| 2.2.2 检索策略 |
| 2.2.3 文献筛选和资料提取 |
| 2.2.4 文献质量评价 |
| 2.2.5 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 文献筛选结果 |
| 2.3.2 纳入研究一般特征描述 |
| 2.3.3 质量评价结果 |
| 2.3.4 Meta分析结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 研究结果总结 |
| 2.4.2 比较其他相关研究结果 |
| 2.4.3 与其他相关研究安全性的比较 |
| 2.4.4 本研究局限性 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 埃克替尼联合胸部放疗治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的回顾性队列研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 技术路线及病例筛选流程图(图3-1) |
| 3.2.2 病例选择 |
| 3.2.3 药物治疗 |
| 3.2.4 放射治疗 |
| 3.2.5 基线资料的匹配 |
| 3.2.6 观测指标 |
| 3.2.7 统计学分析 |
| 3.2.8 随访及评估 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 患者一般临床资料 |
| 3.3.2 患者治疗情况 |
| 3.3.3 胸部放疗情况汇总 |
| 3.3.4 近期疗效评价 |
| 3.3.5 疾病进展情况 |
| 3.3.6 生存分析 |
| 3.3.7 总生存期的影响因素分析 |
| 3.3.8 无进展生存期的影响因素分析 |
| 3.3.9 近期疗效对患者总生存期和无进展生存期的影响 |
| 3.3.10 毒副反应的比较 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 研究结果总结 |
| 3.4.2 比较其他研究结果 |
| 3.4.3 本研究局限性及后续研究展望 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 碳离子与X线辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究.. |
| 4.1 实验材料与仪器设备 |
| 4.1.1 主要试剂 |
| 4.1.2 主要试验仪器 |
| 4.2 研究方法 |
| 4.2.1 细胞培养 |
| 4.2.2 照射条件 |
| 4.2.3 辐射后细胞克隆存活分数的测定 |
| 4.2.4 RBE(相对生物学效应)的计算 |
| 4.2.5 辐照后细胞增殖水平的测定 |
| 4.2.6 辐照后细胞周期阻滞的测定 |
| 4.2.7 辐照后细胞凋亡率的测定 |
| 4.2.8 RNA的提取及RT-PCR试验 |
| 4.2.9 蛋白质免疫印迹实验检测VEGF和 HIF1α蛋白的表达 |
| 4.2.10 统计分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 细胞存活情况 |
| 4.3.2 辐照对细胞增殖的影响 |
| 4.3.3 辐照对细胞凋亡的影响 |
| 4.3.4 辐照对细胞周期分布的影响 |
| 4.3.5 辐射对细胞HIF-1α和 VEGF mRNA水平的影响 |
| 4.3.6 辐射对细胞HIF-1α和 VEGF蛋白表达的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 研究结论 |
| 5.2 研究创新性 |
| 5.3 研究不足之处分析 |
| 5.4 研究展望 |
| 参考文献 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）洛铂联合榄香烯对人肺腺癌细胞的凋亡研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（10）基于IL-6/PI3K/Akt/mTOR通路探究肺抑瘤合剂抑制肺腺癌的临床与机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 中医学对肺癌研究 |
| 1.1 中医学对肺癌病名认识 |
| 1.2 中医学对肺癌病因病机探究 |
| 1.3 中医学对肺癌辨证论治及治法研究 |
| 2 西医对肺癌的研究 |
| 2.1 肺癌发病机制 |
| 2.2 西医对肺癌治疗 |
| 3 中西医结合对肺癌治疗 |
| 3.1 中西医结合治疗对免疫调节影响 |
| 3.2 中西医结合治疗对增效减毒影响 |
| 第二章 临床观察 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 诊断标准 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 病例脱落和剔除标准 |
| 1.5 一般资料 |
| 1.6 治疗方法 |
| 1.7 观察指标 |
| 1.8 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者生活质量评分(KPS)疗效比较 |
| 2.2 两组患者治疗前后临床症状积分比较 |
| 2.3 两组患者治疗前后血清中细胞因子的比较 |
| 2.4 近期疗效 |
| 2.5 远期疗效 |
| 2.6 两组患者不良事件发生率比较 |
| 3 结果分析 |
| 3.1 治疗前 |
| 3.2 KPS生活质量评分 |
| 3.3 临床症状积分 |
| 3.4 血清中细胞因子 |
| 3.5 近期疗效 |
| 3.6 远期疗效 |
| 3.7 不良事件发生 |
| 第三章 实验研究 |
| 1 实验材料和方法 |
| 1.1 主要试剂与仪器 |
| 1.2 细胞培养 |
| 1.3 肺癌模型的建立 |
| 1.4 免疫组化 |
| 1.5 免疫组化结果的判定 |
| 1.6 酶联免疫吸附测定(Elisa)及分析 |
| 1.7 免疫蛋白印迹(Western-Blot)及分析 |
| 1.8 细胞増殖测定 |
| 1.9 Transwell检测细胞迁移 |
| 2 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 实验动物成瘤大体观 |
| 3.2 肺抑瘤合剂及顺铂对肿瘤生长的影响 |
| 3.3 IL-6、S6K1及Bcl-2 免疫组化图片 |
| 3.4 肺抑瘤合剂和顺铂对血清IL-6水平的影响 |
| 3.5 肺抑瘤合剂与顺铂对肿瘤组织中 PI3K、Akt、m TOR、S6K1 蛋白表达的影响 |
| 3.6 肺抑瘤合剂和顺铂对细胞增殖的影响 |
| 3.7 肺抑瘤合剂和顺铂对细胞培养液中IL-6水平的影响 |
| 3.8 肺抑瘤合剂及顺铂对细胞迁移运动的影响 |
| 4 结果分析 |
| 4.1 肺抑瘤合剂及顺铂对体内肿瘤生长的抑制作用 |
| 4.2 肿瘤组织内IL-6、S6K1及Bcl-2 免疫组化分析 |
| 4.3 肺抑瘤合剂和顺铂对小鼠血清IL-6水平的抑制作用 |
| 4.4 肺抑瘤合剂与顺铂对肿瘤组织中 PI3K、Akt、m TOR、S6K1 蛋白表达的影响 |
| 4.5 肺抑瘤合剂和顺铂对细胞增殖的抑制作用 |
| 4.6 肺抑瘤合剂和顺铂对细胞培养液中IL-6水平的抑制作用 |
| 4.7 肺抑瘤合剂及顺铂对细胞迁移运动的抑制作用 |
| 第四章 讨论 |
| 1 中医对肺癌病机及治疗的探究 |
| 1.1 本虚标实,气阴两虚、痰热瘀毒互结为肺癌之病机 |
| 1.2 扶正祛邪、益气养阴、祛瘀化痰解毒清热为肺癌治疗大法 |
| 2 肺抑瘤合剂组方意义及药理分析 |
| 2.1 方药组成 |
| 2.2 现代药理学分析 |
| 3 肺抑瘤合剂通过IL-6/PI3K/Akt/mTOR信号通路抑瘤机制探讨 |
| 3.1 肺抑瘤合剂对IL-6/PI3K/Akt/mTOR/S6K1 通路的影响 |
| 3.2 肺抑瘤合剂通过IL-6/PI3K/Akt/mTOR/S6K1 通路对肺癌细胞增殖的影响 |
| 3.3 肺抑瘤合剂对肺癌细胞凋亡、细胞增殖的影响 |
| 3.4 肺抑瘤合剂对肺癌细胞耐药的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 肺癌与 IL-6/PI3K/Akt/mTOR 信号通路的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 科研课题 |
四、超分割放疗同时化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察（论文参考文献）
- [1]局限期小细胞肺癌加速超分割放疗中使用不同分割剂量的效果及安全性研究[J]. 李卓华,沈纲,林育超. 中国当代医药, 2021(21)
- [2]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [3]中药溃疡油治疗急性放射性食管炎的随机对照临床观察及实验研究[D]. 文艳萍. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]螺旋断层根治性治疗Ⅲ期肺鳞癌的临床结果分析[D]. 刘志飞. 河北北方学院, 2020(06)
- [5]IMRT对局限期小细胞肺癌患者疗效和预后评估及其与VMAT计量学比较[D]. 叶丰进. 华北理工大学, 2020(02)
- [6]固肺消积饮联合支气管动脉化疗灌注治疗对老年局部晚期非小细胞肺癌的临床研究[D]. 袁坤. 湖南中医药大学, 2020(03)
- [7]微创联合化疗治疗ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性分析[D]. 刘洪萌. 郑州大学, 2020(02)
- [8]放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究[D]. 刘锐锋. 兰州大学, 2020(01)
- [9]洛铂联合榄香烯对人肺腺癌细胞的凋亡研究[D]. 董超. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [10]基于IL-6/PI3K/Akt/mTOR通路探究肺抑瘤合剂抑制肺腺癌的临床与机制研究[D]. 刘思远. 山东中医药大学, 2019